胆管癌（BTCs）包括肝胆管型肝癌和胆囊癌（GCs），是一组少见的死亡率很高的恶性肿瘤。绝大多数患者在初次就诊时就已经处于中晚期。对于不可切除或已经转移的BTCs患者进行系统治疗或者放化疗仍是标准的一线治疗策略。但是由于患者预后较差，以及几乎所有患者都不可避免地出现对化疗的耐药，因此目前急需新的治疗方法。
年8月12日，ClinicalandTranslationalMedicine杂志在线发表了浙江杭州JieerYing教授团队的最新成果“Integrativeclinicalandmolecularanalysisofadvancedbiliarytractcancersonimmunecheckpointblockaderevealspotentialmarkersofresponse”[6]（点击文末“阅读原文”下载PDF全文）。
虽然免疫检查点抑制剂（ICIs）在BTCs的临床研究已经取得了初步的令人振奋的结果，但是精确地找出可以对ICIs受益的那部分BTCs患者仍十分具有挑战性。在本项研究中作者及其团队对ICIs对中晚期BTCs患者的治疗效果进行了评估，并试图找到在BTCs中可以预测ICIs治疗效果的生物标志物。
作者及其团队收集了26例中晚期微卫星稳定的BTCs患者（15例胆囊癌[GCs]和11例肝内肝胆管型肝癌[ICCs]），这些患者都接受了ICI治疗。对其中的17例患者的肿瘤组织进行了靶向二代测序（NGS）。然后对临床和基因组特征与临床表现之间的相关性进行了分析。
对临床特征的数据进行分析表明BTCs患者表现评分（PS）为0时比PS为1时预后要好（HR=1.08X;95%CI,0~Inf;P=0.）。临床表现与炎症相关因子之间没有相关性。BTCs肿瘤组织的NGS结果主要是GCs和ICCs的体细胞突变，且二者之间的突变没有重叠。LRP1B突变（HR=0.26;95%CI,0.06-1.21;P=0.），ERBB2突变（HR=0.15;95%CI,0.02-1.19;P=0.04），或者PKHD1突变（HR0.01;95%CI,0-Inf;P=0.04）都显示与无进展生存（PFS）强相关。进一步的研究表明RTK-RAS信号通路的改变与好的临床表现相关（HR=0.12;95%CI,0.02-0.63;P=0.）。GC患者的肿瘤突变载量（TMB）比ICC患者要高，且与LRP1B突变相关（P=0.）。作者还发现在染色体19q扩增（19qAmp）和9p缺失（9pDel）时PFS极差（19qAmp,HR=15.4;95%CI,2.7-88.5;P0.；19pDel,HR=4.88x;95%CI,0-Inf;P0.）。此外那些染色体显示出不稳定性的BTCs患者可以有较好的PFS（HR=0.24;95%CI,0.05-1.17;P=0.）。
结论是在本项研究中作者及其团队在BTCs患者中锁定了数个临床和基因组特征，这些临床和基因组特征可以作为生物标志物反应BTCs患者对ICIs的反应性。未来需要更大规模的临床样本来进行更加深入的研究。
总之本项研究和已经发表的一些研究成果都表明免疫治疗可以单独或者与其它抗癌药物联合对中晚期BTCs患者进行治疗。作者第一次表明了在中晚期BTCs中基因组信息可以提示患者对免疫治疗的反应性，并提供了初步的临床数据。但是由于病例数量较少，以及临床异质性的存在，还需对这些找到的临床标志物进行认真的再次验证。未来还需进行更大标本量的研究，以便阐明免疫治疗对中晚期BTCs患者的有效性以及相关生物标志物的可靠性。
REFERENCES
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