作者：王川
众所周知，胆管癌最可怕之处就是其恶性程度高，一旦患者得了胆管癌，如果错过最佳手术机会，病情发展速度很快，而且预后极差。这时，通常采取放疗、化疗或靶向治疗等手段。目前，吉西他滨+顺铂的化疗方案一直是晚期胆管癌的标准治疗方案，不过效果仍有待提高，且容易发生耐药。而二线及以上的治疗更是缺乏有效的治疗药物和方案。
吉西他滨-顺铂一线治疗方案
P53基因是一个广为人知的抑癌基因，因其所编码的蛋白质电泳时条带出现在Marker所示53KDa处，故获名P53。自从该基因在年被首次报道以来，有关研究论文在Medline上可查到余篇。
成纤维细胞生长因子受体（FGFR）信号通路是晚期胆管癌的重要分子靶点。如今，也是胆管癌的重要研究热点。研究发现，约有20%的胆管癌者存在FGFR2突变。《柳叶刀·肿瘤》杂志最近公布的FIGHT-研究，Pemigatinib治疗存在FGFR2融合/重排患者的客观缓解率超过30%，疾病控制率超过80%，且起效迅速、作用持久。
Pemigatinib首次获批
0年4月17日，美国FDA加速批准了Incyte公司Pemazyre（pemigatinib），用于治疗既往接受过治疗的携带FGFR2融合/重排的局部晚期或转移性胆管癌患者。Pemigatinib是一种针对FGFR1、2和3靶点的选择性强效口服抑制剂。作为首个治疗FGFR基因融合/重排的经治晚期胆管癌患者的靶向药，这将为胆管癌的靶向治疗开启新的篇章！
FIGHT-试验
FIGHT-(NCT)是一项多中心、开放、单臂试验，评价了PEMAZYRE在局部晚期不可切除或转移的胆管癌患者中的的疗效。主要疗效指标为客观缓解率（ORR）和反应时间（DOR）。
该研究共纳入例患者，入组人群特征为：中位年龄为56岁；61%的患者为女性；74%的患者为白人。98%的患者有肝内胆管癌；86%的患者存在FGFR2基因融合，最常见的FGFR2融合为FGFR2-BICC1(34%)；14%的患者有其他的FGFR2重排；所有患者都曾接受过至少1次系统性治疗，27%接受过2次系统性治疗，12%接受过3次或更多系统性治疗；96%的患者曾接受过铂类药物治疗，其中76%曾接受吉西他滨/顺铂治疗。
研究数据表明，存在FGFR2融合/重排的例患者中，有38例（35.5%）接受Pemigatinib治疗后达到客观缓解（ORR），其中3例（2.8%）达完全缓解（CR）、35例（33%）达部分缓解。88例患者（82%）的疗效达疾病稳定，反应持续时间（DOR）为7.5个月。
也就是说，Pemigatinib用于二线及以上治疗时，有80%以上患者的肿瘤得到控制，甚至有30%以上的患者肿瘤显著缩小达到肿瘤缓解。此外，近九成患者的靶病灶在治疗后肿瘤直径均有不同程度的缩小,Pemigatinib对FGFR2融合/重排胆管癌患者很好的肿瘤缓解作用。而存在其他FGF/FGFR改变或不存在该通路改变的患者获益不明显。
在对FGFR2融合/重排患者的亚组分析中，我们也看到不同临床特点亚组患者均有获益，说明Pemigatinib适用人群广泛。在三线及以上的亚组，其ORR仍达30%以上，提示Pemigatinib用于后线患者的可行性和有效性。
根据目前的数据，FGFR2融合/重排患者接受Pemigatinib治疗后的中位PFS和中位OS分别为6.9月和21.1月。这一数据表明，Pemigatinib治疗能显著改善PFS，虽然OS的数据尚未完全成熟，但使患者总生存长期获益接近2年，这将大大改善晚期胆管癌这种预后极差的癌种。
Pemigatinib的安全性如何呢？
随访过程中，最常见的不良反应有：高磷酸盐血症（60%）、脱发（49%）、腹泻（47%）。其不良事件的发生率和其他选择性FGFR抑制剂类似。患者整体上耐受性好，毒副作用可控。
小结
以FGFR为靶点的小分子药物开发吸引着各界