肝细胞核因子-1β(hepatocytenuclearfactor-1β,HNF-1β)是一种与许多器官,特别是肝、肾、胰腺和Mullerian管等多种组织发育的关键转录因子,又名转录因子2。与HNF1α同属HNF1家族,是一种核蛋白[1-4]。HNF-1β也是葡萄糖自我平衡的一种调控因子[5]。
原发性肝癌
原发性肝癌(PHC)是全球最常见的恶性肿瘤之一。近年来我国肝癌患者的死亡率逐年增长,已成为严重危害我国人民健康和生命的主要疾病之一。目前治疗肝癌的首要方法是手术切除,但术后5年内复发率高达70%以上。预后较差的主要原因是肝癌表现出较强的异质性,而肝癌的异质性与肿瘤肝前体细胞的分化紧密相关,肝前体细胞是癌变的靶点,其分化方向决定肝癌的病理类型[6]。根据来源和组织学分级,世界卫生组织将PHC分为肝细胞癌(HCC)、肝内胆管细胞癌(ICC)和混合型肝细胞-胆管细胞癌(CHC)。HNF-1β是一种在肝脏中有组织特异性的转录因子,在成人的胆管上皮细胞呈高表达,在肝祖细胞的特异基因表达过程中发挥重要作用。HNF-1β在胆管细胞高表达,而在成熟肝细胞不表达,其表达与肝癌病理类型存在一定的相关性即在ICC中高表达,在HCC中表达低于ICC[7](见图1)。另外国内学者研究发现:低分化的HCC组织中HNF-1β阳性表达率较高,而高分化的HCC组织中则HNF1α的阳性表达率较高。还有研究发现,HNF-1α/HNF-1β的比值与HCC组织分化程度呈正相关,分化程度越高,比值越大[8]。
图1HNF-1β在HCC中的表达。正常或非肿瘤性肝实质中HNF-1β表达,在血管静脉周围的胆管上皮细胞(箭头)中表现出较强的染色,但在肝细胞(下半部分)或间充质细胞中没有表现出较强的染色(a);HNF-1β在HCCs中弥漫强阳性表达(b),这种表达更多的呈现小梁状排列或者集中肿瘤边界或浸润前沿(c,d);血管内肿瘤血栓通常表现出强烈和弥漫性免疫反应性(e)。在肿瘤的大坏死区及扩张血管间隙周围的肿瘤细胞也表现出较强的HNF-1β表达(F);a、d、e×(原始放大);b×60;
卵巢癌
卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,随着对卵巢癌分子发生机制的认识,卵巢癌被分为I型和II型癌,后者包括透明细胞癌和高级别浆液性癌,预后差,形态学诊断不易鉴别诊断,卵巢透明细胞癌对以顺铂为基础的化疗药物相对不敏感。HNF-1β的过度表达可能使子宫内膜异位上皮获得抵抗细胞凋亡的能力,继而发展为肿瘤。卵巢透明细胞癌细胞系的变异源于卵巢子宫内膜异位症。因此,透明细胞肿瘤的免疫组化均表达HNF-1β(见图2),其可作为一种卵巢透明细胞癌特异和敏感的标记物,而且还支持混合型浆液性和透明细胞癌,实际上是伴有透明细胞改变的浆液性癌[9]。HNF-1β可应用于卵巢透明细胞癌的诊断,尤其是区分伴有透明细胞改变的卵巢浆液性癌和子宫内膜样癌等。伴透明细胞癌成分、生殖细胞肿瘤成分的卵巢肿瘤,虽然总是会有卵*囊瘤成分,但它们的好发年龄与卵巢肝样腺癌的年龄相同,两者鉴别比较复杂,HNF-1β联合Glypican3、HepPar-1能够很好的帮助鉴别诊断。
A,肿瘤细胞呈巢状分布,胞质透亮,有坏死;B,HNF-1β定位于细胞核,呈*色;C,肿瘤细胞呈乳头状,细胞靴钉样,异形明显
另外,在临床病理诊断工作中,联合应用肿瘤标志物HNF-1β、NapsinA及Ps可以显著提高子宫内膜透明细胞癌诊断的准确率。也可作为透明细胞癌与间皮细胞的鉴别诊断标记物[10]。
参考文献
[1]StueckA,QuZ,HuangM,etal.HepatocellularCarcinomaArisinginanHNF-1α-MutatedAdenomaina23-Year-OldWomanwithMaturity-OnsetDiabetesoftheYoung:ACaseReport.[J].SeminarsinLiverDisease,,35(04):-.
[2]IgarashiP,ShaoX,McnallyBT,etal.RolesofHNF-1betainkidneydevelopmentandcongenitalcysticdiseases.[J].KidneyInternational,,68(5):-.
[3]BohnS,ThomasH,TuranG,etal.DistinctmolecularandmorphogeneticpropertiesofmutationsinthehumanHNF1betagenethatleadtodefectivekidneydevelopment.[J].JournaloftheAmericanSocietyofNephrologyJasn,,14(8):.
[4]CoffinierC,GreshL,FietteL,etal.BilesystemmorphogenesisdefectsandliverdysfunctionupontargeteddeletionofHNF1beta.[J].Development,,(8):-.
[5]PontoglioM.HepatocyteNuclearFactor1,aTranscriptionFactorattheCrossroadsofGlucoseHomeostasis[J].JournaloftheAmericanSocietyofNephrologyJasn,,11Suppl16(11):S.
[6]中国抗癌协会肝癌专业委员会,中华医学会肝病学分会肝癌学组,中国抗癌协会病理专业委员会,等.原发性肝癌规范化病理诊断指南(年版)[J].中华肝胆外科杂志,,21(3).
[7]吴伟,王亚奇,尚闯,等.HNF-1β在不同病理类型肝癌中的表达差异[J].实用肿瘤杂志,,33(03):-.
[8]姚敏,顾星,王理,等.肝癌患者核因子-κB异常表达及转录干预对多药耐药的逆转效果[J].中华医学杂志,,96():-.
[9]王劲松,李青,程雪,等.HNF-1β和NapsinA联合检测在卵巢透明细胞癌诊断中的价值[J].中华病理学杂志,,44(12):-.
[10]HigashiguchiA,YamadaT,SusumuN,etal.Specificexpressionofhepatocytenuclearfactor-1betaintheovarianclearcelladenocarcinomaanditsapplicationtocytologicaldiagnosis.[J].CancerScience,2,98(3):-.
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子宫肌瘤是一种良性的肿瘤,虽然不致命,但月经量增多、经期延长、腹部压迫症状、贫血等症状仍给子宫肌瘤女性的健康带来威胁。
尤其是近年来子宫肌瘤的发病率逐渐上升,更是让我们女性忧心忡忡,那么子宫肌瘤是什么原因导致的呢?
1生活环境的改变随着社会的发展,人们的生活环境和生活方式都在快速改变,环境污染加剧,使很多女性都有性早熟和闭经的情况,这容易导致雌激素水平偏高,刺激子宫,从而引起子宫肌瘤。
2饮食不合理爱吃肉、不爱吃素,长期盲目节食,或者暴饮暴食等,都可能引发子宫肌瘤。有研究报道,主食为肉类食物的女性,其子宫肌瘤的发病率显著高于主食为绿色蔬菜的女性。
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反季节蔬菜以及催生的动物肉当中都含有大量的激素,经常食用激素饲料喂养的鸡、鸭、鱼,或者是有化学物质的蔬菜等,都可能导致激素水平失衡,从而引发子宫肌瘤。
3盲目减肥美白为了保持良好身材,长期节食、胡乱服用一些瘦身药物,过多服用美容保健品,会扰乱体内激素的正常代谢,从而引起子宫肌瘤。
4长期性生活失调女性在性高潮时,子宫会胀大一倍左右;一旦过了高潮点开始舒缓时,子宫便会慢慢恢复原状,整个回缩过程一般需要10-20分钟。如果女性长期性生活得不到高潮,子宫就会膨胀,体积增大2-3倍,且不易恢复原状,给子宫肌瘤的生长提供条件。
5长期熬夜熬夜会使人体褪黑素降低,使脑垂体分泌的激素失调,而很多女性睡眠质量不佳,或者经常熬夜加班,长期熬夜轻者会长期失眠多梦,重者身体出现多种代谢异常的疾病,子宫肌瘤就是其中常见的一种。
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来源:子宫科普