基因解码
案例解析11
BRAF-VE
临床信息
/7/25
性别：男
年龄：52
临床诊断：胆囊癌，高分化腺癌
家族史：无家族史
治疗史：
术后化疗药物：S-1，疗效：SD
检测项目
HapOnco?肿瘤临床用药基因检测
检测结果
结果解析
变异详解
BRAF-VE突变：
指BRAF蛋白第个氨基酸从V（缬氨酸）突变成了E（谷氨酸）。
该位点位于BRAF第15号外显子。
体细胞变异，组织中变异频率9.27%。
案例报道
有案例报道一例放化疗难治性的BRAFVE突变，分化差的IV期肝内胆管癌的47岁女性患者，肝肺等多发转移。
鉴于诊断为不可切除的ICC（肝内胆管细胞癌）伴有低转移性肝病，患者接受姑息性肝切除放射治疗并伴随化疗作为潜在多模式方法的一部分。
患者于年12月底完成了这一疗程，此时计划开始全身化疗（铂/吉西他滨组合）。
年1月，患者因新发呼吸短促而转院，胸部CT显示左侧胸腔积液较多，左肺下叶和远端肺动脉充盈缺损与亚急性/慢性肺部一致栓塞。
患者开始接受依诺肝素全身抗凝治疗，同时还接受了左侧胸腔穿刺术，细胞学检查发现转移性腺癌。腹部MRI报告多个肝脏肿块。
年2月的PET/CT扫描显示至少有4例代谢活跃的肝转移，与之前的研究相比，其大小增加。
检测出BRAFVE突变后，患者开始服用达拉菲尼50mg（每日两次），曲美替尼2mg（每日一次），持续至出现疾病进展或不可接受的毒性。第1周期于年2月初进行，同时添加denosumab和补充钙的维生素D以预防骨骼相关事件。在年3月（开始治疗后不到4周）重新进行CT扫描显示左侧胸腔积液自发消退，右肺肿块样结节和肺门淋巴结肿瘤几乎完全消退。肝脏病变也有所改善（穹顶病变从1.9厘米减少到1.1厘米，大的左叶病变从9.1厘米×6.8厘米减少到7.6厘米×5.7厘米，而病变部分从1.8厘米减少到1.4厘米）。
▲PET扫描前（上图A）和dabrafenib和trametinib联合治疗后2个月（下图B），显示肝转移改善（蓝色箭头），恶性左侧胸腔积液和肺结节的消退（红色箭头）和骨转移的改善（蓝色圆圈）。
经过8.5个月（34周）的治疗后，患者症状几乎完全缓解，除了夜间发作的一些寒战和晃动以及一次被诊断为结节性红斑的左脚踝自限性皮疹。所有这些症状都根据需要每天两次使用布洛芬进行控制。
最初，患者在阅读小字体时出现了1级头晕和视力模糊，但最终得到了解决。后续计划以肝靶向消融技术（经动脉化学栓塞或射频消融）来治疗肝脏内的其余的寡转移性疾病。
该患者使用达拉菲尼联合曲美替尼药物治疗获得显著应答，包括症状和影像学几乎完全改善。
一项纳入例胆道癌患者的研究（69例胆囊腺癌）进行BRAFVE突变分析，共发现5例BRAFVE突变阳性的肝内胆管癌患者，但在胆囊癌患者中未发现该突变。提示该突变在胆道癌中为罕见突变，突变率约为1%。
药物提示
目前FDA未批准任何BRAF抑制剂用于BRAFVE突变的胆囊癌适应症。
已上市BRAFVE抑制剂有：
Vemurafenib（维莫非尼）
Dabrafenib（达拉菲尼）
RAF抑制剂通常还会和MEK抑制剂联用，包括Trametinib（曲美替尼）和Cobimetinib（考比替尼）。
FDA/CFDA批准维莫非尼：
BRAFVE突变的不可切除的或转移性黑色素瘤。
FDA批准达拉菲尼：
BRAFVE突变的不可切除或转移性黑色素瘤，单用；
BRAFVE或VK突变的不可切除或转移性黑色素瘤，与曲美替尼联用；
BRAFVE突变的转移性非小细胞肺癌，与曲美替尼联用。
FDA批准考比替尼：
BRAFVE或VK突变的不可切除或转移性黑色素瘤，与维莫非尼联用；
BRAFVE突变的转移性非小细胞肺癌，与维莫非尼联用。
FDA批准曲美替尼：
BRAFVE或VK突变的不可切除或转移性黑色素瘤，与达拉菲尼联用；
BRAFVE突变的转移性非小细胞肺癌，与达拉菲尼联用。
癌症，是一种基因病
基因检测，让癌症精准诊疗成为可能。
为此，海普洛斯致力于为肿瘤患者提供完善的全程诊疗管理方案，推出了HapOnco?临床肿瘤基因检测系列产品，聚焦于多种实体肿瘤的精准靶向治疗。
患者可通过检测获得全面的与肿瘤靶向治疗及癌症发生发展相关的基因变异信息，为临床医生及患者提供实时、准确、有效的用药指导、疗效监测、预后判断、耐药机制等信息，为患者的个性化用药提供可靠的参考数据，最大程度地使患者获益。
利用自主研发的CUBE-ctDNA单分子编码技术，去除测序错误，结合20,X超高深度高通量测序技术，检测灵敏度达0.05%，特异性大于90%。此外，依据NCCN，ACMG，ClinVar等国际权威指南及数据库，结合海普洛斯自建的基于中国人群特有的基因数据库，为患者及临床医生出具最贴合其阅读习惯的检测报告。
特别地，海普洛斯自主研发的产品，与FDA批准的两个产品重合基因超过90%，且使用更大Panel，结合中国患者肿瘤突变特点，对个重要基因全部外显子进行精准覆盖分析，优化临床用药指导，助力患者实现个性化精准诊疗。
深圳市海普洛斯生物科技有限公司是全球领先的精准医疗和基因大数据国家高新技术企业。公司致力于整合液体活检、基因测序、人工智能、大数据等前沿新兴科技，聚焦肿瘤患者的全程诊疗管理，立志用科技提升生命品质，让每一个生命健康年。
发展概况：三年完成四轮融资，引进深圳市海外高层次人才——孔雀计划团队
公司布局：深圳研发总部、第三方医学检验所、GMP生产车间、美国研发中心、海普洛斯基因组中心以及上饶国际精准医疗健康产业园的多中心全球化布局。测序通量全球第二，业务覆盖30多个省份+医院
技术平台：单分子编码CUBE-ctDNA测序技术、IlluminaNovaSeq0、HiSeqXTen、NextSeq/系列测序平台、dPCR平台
产品优势：全面覆盖癌症风险评估、早期肺结节良恶性筛查、用药指导及实时监控、复发监测，实现对癌症的全病程管理
知识产权：累计申请国内外发明专利10余项、软件著作权10余项
开源软件：OpenGene软件集：AfterQC、MutScan、GeneFuse、fastp
荣誉资质：国家高新技术企业、中国肺癌防治联盟深圳肺癌防治分中心、CSCO团体会员、NVIDIAInceptionProgram项目成员、共计47次通过卫生部临检中心、欧洲分子遗传实验质控网EMQN及美国CAP能力测评认证等国内外室间质评项目
HaploX∣超微量肿瘤液体活检专家
让每一个生命健康年！