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免疫治疗难攻微卫星稳定结直肠癌
微卫星稳定的转移性结直肠癌通常对免疫治疗无反应。4月16日，LancetOncol公布IMblaze研究，探索此类患者中阿特珠单抗+MEK抑制剂cobimetinib或阿特珠单抗单药对比瑞戈非尼三线治疗的疗效和安全性。
IMblaze未达到主要研究终点，联合组和阿特珠单抗单药组并未优于瑞戈非尼。将免疫治疗的获益扩大到低免疫炎症状态肿瘤患者中依旧是一个巨大的挑战。
IMblaze是一项多中心3期随机对照研究。名经过至少两线治疗的转移性结直肠癌患者随机接受阿特珠单抗mgQ2W联合cobimetinib60mgQdd1-21Q28d（n=），阿特珠单抗单药mgQ3W（n=90），或瑞戈非尼mgQdd1-21Q28d（n=90）治疗。根据RAS状态（野生或突变）和第一次转移的诊断时间（＜18个月或≥18个月）分层。MSI-high的患者入组不超过5%。
中位随访7.3个月，三组的中位OS分别是8.87月vs7.10月vs8.51月，联合组对比瑞戈非尼的HR1.00，阿特珠单抗对比瑞戈非尼的HR1.19。
3-4级不良事件发生率61%vs31%vs58%。联合组最常见的3-4级不良事件是腹泻（11%），贫血（6%），肌酸磷酸激酶升高（7%）和乏力（4%）。严重不良事件发生率是40%vs17%vs23%。联合组（脓毒血症）和瑞戈非尼组（肠穿孔）各1例治疗相关死亡。
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曲妥珠单抗皮下给药不输静脉
JAMAOncol日前公布HannaH研究6年随访结果，评估曲妥珠单抗皮下注射用于治疗HER2阳性早期乳腺癌患者的疗效和安全性。
皮下和静脉给药组6年的EFS率和OS率相同，包括心脏事件在内的不良反应发生率近似。研究证实曲妥珠单抗皮下给药是HER2阳性早期乳腺癌患者治疗的另一种选择。
HannaH是一项前瞻性多中心新辅助-辅助的随机3期非劣效研究。入组名HER2阳性早期乳腺癌患者，接受8周期化疗（4周期多西他赛+4周期CEF），同时予以固定剂量曲妥珠单抗mg皮下注射（n=），或静脉曲妥珠单抗8mg/kg负荷+6mg/kg维持（n=）Q3W治疗，患者术后再接受10周期曲妥珠单抗治疗，曲妥珠单抗疗程共1年。
两组的6年EFS率都是65%，HR0.98；6年OS率都是84%，HR0.94。达到pCR的的患者具有更高的6年EFS和OS率。
两组的不良事件发生率（97.6%vs94.6%），3级以上不良事件发生率（53.2%vs53.7%），心脏事件发生率（14.8%vs14.1%）和严重不良事件发生率（21.9%vs15.1%）都类似。
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腹腔给药不改善卵巢癌患者结局
JCO于4月19日公布一项NRG肿瘤/妇科肿瘤组研究，对比静脉或腹腔给予化疗药+贝伐珠单抗治疗进展期卵巢癌的疗效和安全性。
研究分为静脉卡铂组，腹腔卡铂组和腹腔顺铂组。和静脉卡铂组相比，腹腔给药没有显著提高PFS。腹腔顺铂组的耐受性更差。
为明确两种不同的化疗方案腹腔给药对初治进展期卵巢癌患者PFS的影响，患者随机接受6周期紫杉醇80mg/m2QW+卡铂AUC6静脉（IV）（卡铂IV组），紫杉醇80mg/m2QWIV+卡铂AUC6腹腔（IP）Q3W（卡铂IP组），或紫杉醇mg/m2IVd1，顺铂75mg/m2IPd2+紫杉醇60mg/m2d8IPQ3W（顺铂IP组）治疗。所有患者接受贝伐珠单抗15mg/kgQ3W治疗。
共入组名患者，随访84.8个月，三组的PFS分别是24.9月vs27.4月vs26.2月。行亚组分析，残余病灶≤1cm的II/III期患者中，中位PFS分别是26.9月vs28.7月vs27.8月；没有残余病灶的II/III期患者中位PFS分别是35.9月vs38.8月vs35.5月。
三组的中位OS分别是75.5月vs78.9月vs72.9月。没有残余病灶的II/III期患者OS分别是98.8月vs.8月vs未达到。
三组的神经毒性类似，但顺铂IP组的功能评估更差。
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白蛋白紫杉醇助力胆管癌治疗
吉西他滨+顺铂是进展期胆管癌的标准治疗，中位PFS和OS分别是8.0个月和11.7个月。4月18日，JAMAOncol发表一项2期研究，评估方案中加入白蛋白紫杉醇（nab-PTX）是否可改善PFS。
三联方案的中位PFS11.8个月，中位OS19.2个月，优于历史对照。研究组将在3期随机研究中进一步验证三联方案的疗效。
这是一项开放标签的单臂2期研究。入组62名进展期胆管癌患者，接受吉西他滨mg/m2，顺铂25mg/m2，nab-PTXmg/m2d1,8Q21d治疗，因前32名患者血液学毒性较大，后28名患者剂量分别调整为，25，mg/m2。首要研究终点是研究者评估的PFS。
60名患者接受治疗。中位随访12.2个月，中位PFS11.8个月，PR率45%，DCR84%。中位OS19.2个月。
安全性评估的患者中位接受6周期治疗，3级以上不良事件发生率58%。最常见3级以上不良事件是中性粒细胞减少（33%）。事后分析表明疗效和起始剂量不显著相关，降低剂量后耐受性改善。
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免疫皮肤毒性预示结局
免疫检查点阻滞可以产生抗肿瘤反应和自身免疫样毒性效应，还不清楚这种脱靶毒性是否可以反映抗肿瘤免疫力。来自美国范德堡大学医学中心的一项研究探索了接受免疫检查点抑制剂治疗的黑色素瘤患者中，皮肤毒性是否和患者结局相关。
分析表明发生皮肤毒性的患者具有更好的ORR，PFS和OS，而是否使用激素对患者结局影响不大。研究发表在4月18日的JAMAOncol上。
回顾性分析名接受免疫治疗的黑色素患者的皮肤毒性，激素使用和结局的关系。名（38%）发生皮肤毒性的患者接受伊匹单抗-纳武单抗联合治疗的更多。具有皮肤毒性的患者ORR更高（60.0%vs28.6%，P＜0.），PFS更长（天vs天，P＜0.），OS更长（天vs天，P＜0.）。
比较激素应用对结局的影响，分析局部使用激素，全身使用激素和未使用激素的患者，发现ORR（61.7%vs57.1%vs59.3%，P=0.94），PFS（天vs天vs天，P=0.67）和OS（未达到vs天vs天，P=0.30）类似。
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未来已来，人工智能勾画靶区
放疗医师工作量巨大，已经不能满足日益增长的肿瘤治疗需求。为明确群体创新是否可以推动人工智能（AI）模拟放疗专家行肿瘤分割靶区勾画，医院合作进行了为期10周的在线奖励挑战。
联合群体创新和AI可以快速自动生成算法准确模拟放疗专家的技能，AI算法可能是把肿瘤专家的技能传递给肿瘤治疗资源不足地区的有力手段。
这是一项一项为期10周的在线奖励挑战，算法模拟放疗科专家的肿瘤分割。
来自62个国家的名竞争者参与，34名提交了算法，最好的5种AI算法可以复制放疗专家的准确性。
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编辑：decie
责任编辑：王弘
投稿：decie
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