肝癌是一种全身性的恶性肿瘤,仅靠一种药物或者治疗方式都无法最大程度的杀伤肿瘤。
靶向治疗虽然能不同程度地提高肝癌患者的中位总生存期和疾病控制率,但客观缓解率普遍偏低,不良反应率较高,容易耐药,这些局限性使得一些肝癌患者不得不中止靶向治疗。PD-1/PD-L1抗体免疫治疗相比于传统化疗、靶向治疗在肿瘤的治疗中表现出明显的优势:较高的客观缓解率和较低的不良反应率,但单药有效率仅为20%-30%,这同样限制了其临床应用。所以对于未来肝癌领域的研究和重点发展方向,秦叔逵教授认为是联合治疗。联合治疗包括以下几种方式,即PD-1/PD-L1单抗联合化疗、PD-1/PD-L1单抗联合抗血管生成药物,以及不同的免疫治疗药物。除了药物联合外,还有药物和其他治疗手段的联合,比如和介入治疗、手术、放疗的联合,这些治疗方式都值得大家重视,是未来探索的方向。今天小编给大家汇总目前在肝癌临床上使用疗效比较高的十大治疗方案,希望给临床医生以及患友带来思考。
一、免疫联合化疗
1.卡瑞利珠单抗联合FOLFOX4或GEMOX系统化疗一线治疗晚期肝细胞癌,DCR为79.4%
今年ASCO大会上,报道了卡瑞利珠单抗联合化疗的II期临床试验,纳入未接受过系统治疗的晚期HCC和BTC患者,给予卡瑞利珠单抗(3mg/kg,静滴),联合经典的FOLFOX4方案(氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂)或GEMOX方案(吉他西滨+奥沙利铂)治疗。
结果显示,在34例可评估的HCC患者中,确认的ORR为26.5%,DCR高达79.4%;中位应答时间(TTR)为2.0个月。目前,9例缓解者中有6例仍处于持续缓解,中位应答持续时间(mDoR)尚未达到。中位PFS为5.5个月。在数据收集截止时,61.7%的BTC患者仍在接受研究药物治疗。
32例可评估的BTC患者中,中位治疗时间为2.9个月,确认的ORR为9.4%,而DCR高达90.6%。中位TTR为1.9个月,mDoR为5.3个月。中位PFS尚未达到。而HCC和BTC患者的中位总生存期(OS)均尚未达到。
二、免疫联合免疫
1.O+Y联合二线治疗晚期肝癌患者获益,ORR为31%
今年ASCO大会报道了CheckMate-临床研究中O药联合CTLA4抑制剂伊匹木单抗(Y药)用于既往接受过索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌患者的首个临床研究结果。
患者随机接受A:NIVO1mg/kg+IPI3mg/kg,q3wx4或B:NIVO3mg/kg+IPI1mg/kgq3wx4,其后A和B皆序贯NIVOmg,q2w,或C:NIVO3mg/kgq2w+IPI1mg/kgq6w,A、B、C三组的ORR分别为32%,31%,31%,mOS分别为22.8个月,12.5个月和12.7个月,安全性可接受。
2.durvalumab+tremelimumab一线治疗肝细胞癌
Durvalumab是PD-L1抑制剂,而tremelimumab是一种CTLA-4抑制剂,这两种药都是阿斯利康研发生产的。正在进行的代号HIMALAYA的研究是随机III期研究(NCT),目的就是比较索拉非尼与PD-L1抗体Durvalumab±tremelimumab一线治疗无法切除的HCC患者的疗效。
该III期研究是根据既往报道的I期研究数据,有40名肝癌患者参与durvalumab联合tremelimumab治疗试验,有效率仅仅达到15%,无病毒感染(乙型或丙型肝炎病毒)的患者的缓解率为30%。随即扩大样本数据,开展了这项Ⅲ期Himalaya研究,预计在全球15个国家开展,入组例患者,试验主要研究终点为OS,由斯隆-医院(MSKCC)的Ghassan教授为全球总PI,秦叔逵教授为中国区PI。本平台也有相应的临床试验,有兴趣的患友可以咨询文末的管理员。
三、免疫联合靶向:PD-1单抗联合靶向±来那度胺治疗肝癌
1.K药联合乐伐替尼一线治疗肝癌,DCR为93.3%
这是一项开放的Ⅰb期研究,入组不可切除的HCC患者,要求患者的BCLC分级为B或C级,Child-Pugh分类为A类,ECOGPS0~1分。入组的患者接受乐伐替尼12mg(体重≥60kg)或8mg(体重60kg)口服,每天1次;联合帕博利珠单抗mg,静脉用药,每3周1次。
研究者和独立评估委员会评估的有效率和疾病控制率分别为:ORR分别为36.7%和50%,DCR分别为96.7%和93.3%。中位PFS(无进展生存期)为9.7个月,6个月生存率和12个月生存率分别为83.3%和59.8%。
2.PD1单抗联合乐伐替尼和来那度胺使用一周,AFP降了一倍
患者基本情况:
该患者为肝内胆管细胞癌患者
既往治疗史:首先使用过索拉非尼治疗,但是耐药,且副作用很大,更换为Opdivo(O药)联合乐伐替尼,使用不久后耐药后,更换为卡博替尼,效果不好的情况下,患者尝试免疫联合乐伐联合来那度胺的三药联合方案,让人不可置信的是,使用1周的时间,AFP直接从多降到多,降了一半!
该患者使用12mg的乐伐替尼,10mg的来那度胺以及静脉注射国产PD1单抗拓益(特瑞普利单抗注射液,mg),
每天上午9点吃乐伐替尼,下午3点博路定(恩替卡韦片),晚上9点吃来那度胺。
据该家属说患者使用1周的三药联合,不良反应基本耐受,主要是白细胞轻度降低。
除此之外,K药联合雷莫芦单抗,K药联合索拉非尼也在肝癌中展开研究,效果也是不错。
四、免疫联合抗血管
1.阿特珠单抗联合贝伐单抗一线治疗肝癌,ORR在60%以上
年7月,罗氏
1.关于新生儿硬肿症,错误的是:多发生在夏季。
2.符合萎缩的描述正确的是:萎缩器官实质细胞数减少或体积缩小。
3.子宫峡部的特点是:上端为解剖学内口,下端为组织学内口。
4.手样后的体位以下哪项是错误的:臂部手术后需取半卧位。
5.关于休克型肺炎的治疗,下列哪项是不正确的:慎用糖皮质激素。
6.婴幼儿每日维生素D的需要量为:-IU。
7.早期妊娠最常见和临床表现:停经。
8.原发性肝癌最常见的主要体征是:肝不规则肿大
9.神经系统实现其调节功能的基本方式是:条件反射与非条件反射
10.关于DNA的二级结构(双螺旋结构)正确的是:两条反向的多核苷酸链
11.右心功能不全的体征不包括:心尖部舒张期奔马律。
12.产生药物副作用是由于:药物作用的选择性低。
13.肝昏迷病人前驱期(I期)最早的临床表现是:性格改变
14.关于小儿静脉补钾浓度,哪项正确:0.1%--0.3%
15.弥漫性血管内凝血,下列哪项实验室检查不正确:血小板计数正常
16.血胸的治疗下列哪项是错误的:机化性血胸一般应在伤后3个月以后行手术治疗
17.构成医疗事故的要件这一是:过失
18.以下哪项不是肾小管性蛋白尿的常见病:肾不球肾炎
19.产后心脏负担最重的时期是:产后72小时
20.关于标准差,下面哪个说法是正确的:标准差必定大于或等于零
21.急性心梗的常见先兆症状是:心绞痛
22.新生儿缺氧缺血性脑病主要原因是:围产期窒息
23.引起垂体前叶功能减退的最常见原因是:产前产后大出血
24.下列哪项是骨折的晚期并发症;创伤性关节炎25与血栓形成关系密切的疾病是:冠状动脉粥样硬化
25.与血栓形成关系密切的疾病是:冠状动脉粥样硬化
26.关于上尿路结石治疗中不正确的是:结石直径大于0。4cm,均不能采取非手术治疗
27.人体内O2,CO2进出细胞膜是通过:单纯扩散
28.脑出血最常见的部位是:内囊
29.施行麻醉前的禁食时间:12小时
30.关于系统红斑狼疮,错误的是:过敏性疾病
31.心力衰竭细胞是指肺淤血:肺泡内吞噬含铁血*素巨噬细胞
32.心功能分级是根据:对体力活动的耐受性
33.下列哪项不是成分血制品:右旋糖酐
34.关于胸腔漏出液的描述。下列不正确的是:粘蛋白定性试验阳性
35.下列关于血液组成的叙述,错误的是:与抗凝剂混匀的血液待血细胞沉降后,上面的液体部分称为血清。
36.早期发现直肠癌最重要的检查方法是:直肠指检
37.贫血概念是指单位容积外周血液中:HBWBCMCA低于正常
38.不属于甲亢临床表现的有:月经过多
39.卵巢肿瘤并发症哪项是错误的:卵巢肿瘤嵌顿
40.认识活动的最其本的心理过程是:感觉
41.新斯的明最强的作用:兴奋骨骼肌
42.X线钡检呈跳跃征象(Stier-lin-sing)提示为:Crohn病
43.急性腹痛发病一周后,对胰腺炎有诊断价值是:血清脂肪酶
44.诱发肝性脑病除外的是:多次灌肠或导泻
45.肝硬化最可靠和证据:肝穿剌活检示假小叶形成
46.贫血根据病因可分为:红细胞生成减少,红细胞破坏过多,失血三类
47.红细胞增多常见于:严重慢性肺心病
48.急粒与急淋的鉴别要点是:前者原始细胞POX染色阳性
49.对白血病化疗不正确的是:VP方案中:P指柔红霉素
50.各种蛋白质平均含氮量约为:16%
51.关于DNA二级结构,描述错误的是:碱基配对是A与U,G与C
52.下列关于酶的论述中错误的是:酶能催化化学上不可能进行的反应
53.VitaminD3活性形式是:1。25(OH)2D3
54.含金属钴的维生素是:B12
55.糖酵解途径的关键酶是:磷酸果糖激酶-1
56.在糖酵解和糖异生中均有作用的酶是:磷酶丙糖异构酶
57.呼吸链中的递氢体是:辅酶Q
58.属于必需脂肪酸的是;亚油酸
59.载脂蛋白生理功能的叙述,错误是:转运游离脂肪酸
60.医学伦理学是:研究医务人员的医德意识和医德活动的科学61医疗伤害带有一定的:必然性
62.患者权利受到普遍