患者招募
思路迪公司目前正在开展一项PD-L1（皮下注射KN）单药治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、PK特征和初步疗效的单臂、剂量递增I期临床研究，以下试验信息来自CFDA“药物临床试验登记与公示平台”，该项目目前正在进行患者招募。
1、试验药物简介
KN是全球首个PD-L1单域抗体，治疗局部晚期或转移性实体瘤，采用皮下给药方式，方便患者使用。
本试验适应症是经标准治疗无效（治疗后疾病进展或治疗不能耐受）或患者拒绝标准治疗或无有效治疗手段；包括但不限于：原发性肝细胞癌（HCC）、肝内胆管细胞癌（ICC）、肝细胞-肝内胆管细胞癌混合型、肝外胆管癌（EHCC）、胆囊癌（GBC）、膀胱癌、食管鳞癌、胃腺癌、肠癌、非小细胞肺癌、鼻咽癌、胰腺癌、神经内分泌肿瘤和黑色素瘤等。
2、试验目的
评估KN单药治疗局部晚期或转移性实体瘤患者的安全性和耐受性。次要目的：评估KN的药代动力学（PK）特征；评估KN的免疫原性；探索KN最大耐受剂量（MTD）和II期临床研究推荐剂量（RP2D）及最佳给药方案；初步评估KN的抗肿瘤活性；评估KN的药效动力学指标。探索性目的：探索KN单药的抗肿瘤活性与肿瘤组织PD-L1表达水平及基因突变负荷的关系。
3、试验设计
试验分类
安全性
试验分期
I期
设计类型
单臂试验
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
4、入选标准
1年龄18-70岁(含)男性或女性，同意参加试验并签署知情同意书。
2受试者必须经病理组织学确诊的局部晚期或转移性实体瘤患者，经标准治疗无效（治疗后疾病进展或治疗不能耐受）或患者拒绝标准治疗或无有效治疗手段；包括但不限于：原发性肝细胞癌（HCC）、肝内胆管细胞癌（ICC）、肝细胞-肝内胆管细胞癌混合型、肝外胆管癌（EHCC）、胆囊癌（GBC）、膀胱癌、食管鳞癌、胃腺癌、肠癌、非小细胞肺癌、鼻咽癌、胰腺癌、神经内分泌肿瘤和黑色素瘤等。
3受试者至少有1个可测量的病灶（根据RECISTV1.1定义）。
4ECOG评分0或1分。
5预期生存≥12周。
6患者有足够的造血和终端器官功能，实验室检查值符合以下要求：a）血液学:绝对中性粒细胞计数（ANC）≥2.0×/L；血小板≥×/L（其中肝癌患者要求≥75×/L）；血红蛋白≥9g/dL或≥5.6mmol/L。注：要求采血前2周内未接受过输血（包括输红细胞、输注血小板）以及EPO、TPO和升白细胞刺激因子治疗。b）肾功能:血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）且肌酐清除率≥50ml/min(Cockcroft-Gault公式计算法[附件三])。c）肝功能:血清总胆红素≤1.5×ULN；天冬氨酸转氨酶（AST[SGOT]）和丙氨酸转氨酶（ALT[SGPT]）≤2.5×ULN；血清白蛋白≥2.8g/dL（采血前2周内未输注白蛋白）。d）凝血功能:国际标准比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；活化部分凝血时间（aPTT）≤1.5×ULN。e）甲状腺功能:甲状腺功能无明显异常（患有甲状腺功能减退使用激素替代治疗疾病稳定的患者不应被排除）。
7育龄期女性，需接受血清妊娠检查，入组患者必须为血清检测阴性。
8对于有生育能力的女性患者或伴侣有生育能力的男性患者：治疗期同意保持禁欲（拒绝异性间性交）或采用一种或多种失败率小于1%/年的避孕法，并持续至研究用药末次给药后至少6个月。如果女性患者已绝经但尚未达到绝经后状态（绝经时间大于或等于连续12个月，除绝经外无其他原因）、并且未接受绝育手术（去除卵巢和/或子宫），则认为该类女性具备生育能力。失败率小于1%/年的避孕方法实例包括双侧输卵管结扎术、男性绝育法、正确使用可抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和含铜宫内节育器；经认证失败率小于1%/年的避孕措施，如杀精剂、隔膜、子宫帽含杀精剂、男性避孕套、女用避孕套等。在评价临床研究期间患者通常生活方式相关的节欲方式，如定期禁欲（如推算日历法、排卵期法、征状体温避孕法或排卵后安全期避孕法）和性交中断都不是可接受的避孕方法。
9肝细胞癌患者除了满足以上标准，还必须满足以下标准才能被纳入：9.通过病理组织学确诊的晚期不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）；
10疾病无法通过根治性手段治疗（即切除，移植）。
11根据巴塞罗那（BCLC）肝癌分期系统可归为StageC的晚期肝癌患者。
12Child-Pugh评分为A级。
13HCC肝功能储备充分，定义为：白蛋白≥2.8g/dL；胆红素≤3.0mg/dL；天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤5×ULN。
14扩展期：组织学证实的晚期肝细胞癌（HCC）。a)只有HCC影像学诊断的受试者可以参与本项研究的筛查，但在开始研究治疗前必须通过组织学证实为肝细胞癌。b)尽可能收集既往肿瘤组织标本，如果存档的组织样本不可用，在受试者签署《肿瘤标本采集知情同意书》治疗开始前进行一次新鲜活组织采集。（注：对于样本提交来说，不接受细针抽吸（FNA）样本和骨髓样本）。提供肿瘤组织标本要求（福尔马林固定、石蜡包埋的存档组织或最近采集的组织一块或8-10个未染色的切片）。c)疾病不适合根治性手术和/或局部区域治疗，或手术和/或局部区域治疗后进展。
15至少有一个可测量的未治疗病灶（靶病灶）（根据RECIST1.1标准）。受试者必须具有至少一处先前未治疗的一维可测量病灶，CT增强扫描病灶≥10mm或MRI扫描病灶≥10mm（恶性淋巴结短径必须≥15mm），按照RECIST1.1标准病灶能够获得一维的精确测量；靶病灶先前没有接受过手术、放疗和/或局部区域治疗（射频消融[RFA]，经皮无水乙醇[PEI]或乙酸注射[PAI]，冷冻治疗，高强度聚焦超声[HIFU]，肝动脉化疗栓塞[TACE]，肝动脉栓塞[TAI]等）
16男女不限，年龄18-75岁(含）
17东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG-PS）为0或1分
18Child-Pugh评分A级
19非病毒性HCC受试者适合入选；如果是HBV-HCC或HCV-HCC受试者，需满足如下条件方可入选：
20在开始给予研究药物后的预期寿命≥12周
21器官功能水平必须符合下列要求：（在没有给予生长因子、输血、输凝血因子/血小板、白蛋白等支持治疗条件下）
5、排除标准
1
同时或在首次给药前28天内参与另一项治疗性临床试验。如果参与的是非干预性临床试验，则可纳入本研究。
2
症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级II-IV级）或症状性或控制不佳的心律失常；在入选治疗前6个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作；规范治疗未受控制的高血压（收缩压≥mmHg或舒张压≥mmHg）
3
患者在筛选期有明显的QT/QTC间期延长（例如，重复测量结果显示QTc间期毫秒，或者有其他引起扭转性室性心动过速（TdP）的风险[如心衰，低钾血征，家族性长QT综合症]）或合并使用可能导致QT/QTc间期延长的药物。
4
肠梗阻或以下疾病的病史：炎性肠病或广泛肠切除并发慢性腹泻、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻。
5
首次给药前4周内接受过抗肿瘤治疗（包括但不限于化疗、放疗、生物治疗）。
6
既往抗癌治疗的毒性反应尚未恢复到0或者1级水平（CTCAE4.03版）（脱发除外）。
7
患者需要在参加研究期间接受其他的抗肿瘤治疗（包括抗肿瘤中草药治疗）。
8
既往接受过CD激动剂或免疫检查点阻断治疗，包括抗CTLA-4、抗PD-1或抗PD-L1治疗抗体。这类药物包括但不限于：BMS-（MDX）、MPDLA（RG）、MK-和MEDI。
9
患有需要长期系统性类固醇治疗或其他免疫抑制剂治疗的疾病。但是，使用生理替代剂量的氢化可的松或其相当剂量的患者可考虑入组：早上最多20mg的氢化可的松（或5mg泼尼松），夜间最多10mg的氢化可的松（或2.5mg泼尼松）。
10
正在使用抗凝药物治疗或参加本研究期间需要使用抗凝药物治疗的患者（仅使用阿司匹林治疗的患者可考虑入组）。
11
患有已知的活动性的中枢神经系统（CNS）转移。对于既往接受过治疗脑转移的患者，如果在入组前4周内临床情况稳定并且没有发生新病灶或病灶扩大的证据，并且在首次给药前7天内没有接受类固醇治疗，则可考虑入组。
12
患有软脑膜疾病。
13
具有对嵌合或者人源抗体或者融合蛋白产生严重变态反应、过敏反应或者其他超敏反应的病史，或已知对由中国仓鼠卵巢细胞生产的生物制品或KN处方中任何组分存在超敏反应。
14
有先天性的肺纤维化、迁延性肺炎、药物引起的肺炎、先天性肺炎病史或胸部CT扫描发现任何活动性肺炎证据
15
患有活动性的自身免疫疾病或有自身免疫性疾病史或相关症状，需要系统性类固醇或免疫抑制剂治疗。注：患有白癜风或已治愈的儿童哮喘/特异性反应的患者例外，可考虑入组。间接性使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的患者不应被排除。需要激素替代治疗且疾病稳定的患有甲状腺功能减退的患者不应被排除。
16
首次给药前4周内患有活动性感染（CTCAE≥2级）的患者。
17
艾滋病病毒HIV抗体阳性，活动性的乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA≥copies/ml）或丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV-RNA（定量）检测≥copies/ml）或肺结核阳性。注：丙肝抗体检测阴性的患者不需再进行RNA检测。针对非活动性乙型肝炎患者，试验期间需同时口服抗病毒药物。
18
在入选研究前3个月内发生任何危及生命的出血事件或需要输血、内镜或手术治疗的3或4级胃肠道/静脉曲张出血事件；需要立即干预的食管或胃静脉曲张（例如，结扎或硬化治疗）或根据研究者的意见或咨询胃肠病学专家或肝脏病学专家认为其出血风险较高，有门静脉高压证据。
19
患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病障碍或药物滥用疾病。
20
患者在签署知情同意前一年内，经常使用毒品（包括“娱乐性使用”）或者近期（过去一年内）有药物滥用（包括酒精）史。
21
患有有症状的或需引流的腹水或胸腔积液、心包积液。
22
怀孕或在哺乳期的患者，或者计划在本试验期间怀孕或生育的患者。
23
首次给药前4周内或计划在研究期间接受减毒活疫苗。
24
首次给药前28天接受过除诊断以外的大型外科手术或者未愈合的伤口、溃疡或骨折。
25
先前接受过异基因造血干细胞或实体器官移植。
26
研究者认为患者存在其他可能影响研究结果、干扰其参加整个研究过程的因素，包括曾经或现有的身体状况、治疗或实验室检查异常等；或者研究者认为参加该研究不能使患者获得最大的利益。
27
可预见的研究程序依从性不佳。
28
已知纤维板层HCC、肉瘤样HCC或混合胆管癌的HCC（扩展期适用）
29
受试者在入组前28天内接受过任何抗癌治疗（包括手术、经皮乙醇注射、射频消融、经动脉[化疗]栓塞、肝脏动脉内化疗、生物、免疫疗法、激素或放疗）或任何血液强化治疗（包括输血、血液制品或刺激血细胞生成的药物，如粒细胞集落刺激因子[G-CSF]）（扩展期适用）。
30
有肝移植，肝性脑病病史（扩展期适用）
6、主要研究者信息
序号
机构名称
主要研究者
国家
省（州）
城市
1
中国人民解放**医院
徐建明
中国
北京
北京
2
医院
陈卫昌
中国
江苏
苏州
3
医院
古善智
中国
湖南
长沙
4
医院
刘天舒
中国
上海
上海
本试验信息来自CFDA“药物临床试验登记与公示平台”
关于思路迪
思路迪（3DMedicines）是一家专注肿瘤精准医疗的医药科技公司，秉承“以患者为中心”的理念，通过对肿瘤组学数据、临床诊疗数据、药物研发数据进行挖掘和运用，开展肿瘤早期筛查、肿瘤精准诊断和精准药物研发三位一体的业务模式，成为肿瘤精准医疗领域的创新型领导者。公司成立于年，与国内医院合作，为不同人群提供完善的肿瘤诊疗一体化产品和服务（覆盖唾液、肿瘤组织和血液来源样本的检测）。公司的新药研发管线涵盖免疫治疗及其它靶向治疗，目前合作开发的第一个新药项目已经进入全球同步临床开发阶段。
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇