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TUhjnbcbe - 2025/2/24 17:01:00
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导读:

近日,医院“利用人胚胎干细胞诱导分化的肝细胞治疗急性/慢加急性肝衰竭的安全性临床研究”项目获得积极进展。这也是全球首次利用人胚胎干细胞来源肝细胞治疗肝衰竭。

肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害,病程短、发病急,如果缺乏有效治疗,患者或在8-26周内迅速发展到死亡。原位肝移植仍是目前最有效的治疗方法,但肝源十分匮乏。

多年来,众多医者、学者致力于发掘肝移植的潜在替代方案。从干细胞扩增并分化成肝细胞成为一种很好的选择,能为治疗终末期肝病提供安全、稳定、充足的肝细胞来源,满足研究和治疗应用的需要,有望打破肝衰竭治疗瓶颈。

此前临床前有效性研究已证明,移植干细胞衍生的肝脏细胞能显著提高肝衰动物模型的存活率——与对照组仅6.67%的生存率相比,治疗组生存率大幅提升到了68.89%,同时肝功能和凝血功能得到改善,起到了保护肝脏并促进肝脏细胞再生的作用。

年4月13日,医院“利用人胚胎干细胞诱导分化的肝细胞治疗急性/慢加急性肝衰竭的安全性临床研究”项目正式启动。项目招募10名患者,随访时间1年。

首位患者陈先生39岁,患有乙肝病史近16年。今年4月,他开始出现乏力、腹胀、胃口极差、全身皮肤及眼部巩膜重度黄染、尿黄等症状,被诊断为“慢加急性肝衰竭”,合并有“原发性胆汁性胆管炎”,病情危重。5月,他连续做了三次人工肝血浆置换治疗,但见效甚微。在医生的建议下,他决定抓住最后一丝希望,尝试干细胞治疗。

陈先生接受人胚胎干细胞诱导分化的肝细胞制剂治疗/图源今日头条

5月26日、29日陈先生接受了两次人胚胎干细胞诱导分化的肝细胞制剂治疗。

1个多月内,他的肝功能中的总胆红素值从最高.2umol/L,下降到.4umol/L;凝血功能从严重受损时的PTA低至35.2%、INR值高达2.03,恢复为PTA56.9%、INR1.36;终末期肝病指数MELD评分及肝硬化指数Child-Pugh评分等都有显著改善。由于他的各项指标逐渐恢复良好,很快他就顺利出院。

至8月24日,距离陈先生接受细胞治疗已经过去了3个月,综合8个随访试点结果,已初步证明细胞治疗安全且有效。

目前,陈先生的生存状况良好,精神状态不错,食欲也恢复正常了。用他的话说,细胞治疗将他从肝衰竭死亡边缘拉了回来。

陈先生出院后/图源今日头条

除陈先生外,该项研究的第二例患者已于7月18日开展治疗,目前无不良反应,消化道症状减轻,凝血功能及肝功能显著改善,即将出院。

诺贝尔生理学或医学奖获得者ThomasC.Sudhof教授曾表示,“在传统医学治疗无法解决的问题上,干细胞研究将带来新的希望。”

干细胞具有自我更新和多向分化潜能,理论上能在体外无限扩增,在一定条件下能够被诱导分化为人类机体几乎所有的细胞类型,包括肝细胞。

有研究证明,干细胞分化后获得的肝细胞更类似于胎儿/新生儿肝细胞,表达胎儿形式的白蛋白和有限的细胞色素活性,同时这些干细胞衍生的肝细胞可以移植到体内继续成熟。

这些来源干细胞的肝细胞,可发挥功能替代作用支持肝组织修复、改善凝血功能,还可以分泌多种细胞因子,促进肝细胞增殖,同时发挥免疫调节作用,抑制免疫细胞向肝脏的增殖和迁移,减轻受损肝脏的免疫炎症,从多方面协助修复肝脏。

相信随着临床转化以及市场的发展,细胞治疗造福肝衰竭患者的时代也将到来。

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