70岁的徐奶奶罹患晚期卵巢癌，病情持续恶化，已处于“无药可治”的困境。海军医院（医院）肿瘤科主任臧远胜领衔团队，采用“砒霜”的活性成分三氧化二砷创新靶向治疗p53基因“结构性突变”新疗法后，徐奶奶腹腔内病灶明显退缩，这意味着，恶性肿瘤患者有了新生希望。
确诊晚期肿瘤的两年多时间里，徐奶奶将肿瘤诊治指南上的标准治疗方法全都用完了，病情处于“山穷水尽”的状态，她与家人陷入了无尽痛苦之中。但他们没有放弃，在寻医过程中，了解到臧远胜教授团队长期专注于难治性肿瘤创新治疗研究，家人带着徐奶奶前来就诊。
由于各种卵巢癌治疗手段均已无效，臧远胜组织了多学科讨论，决定采用高质的二代基因测序技术获取肿瘤基因突变信息。经过鉴定，徐奶奶体内的肿瘤细胞存在“p53基因结构性突变”。臧远胜介绍，p53基因是人类“最强”抑癌基因之一，其突变“失活”会诱发多种肿瘤的发生、发展，全球约百分之五十的肿瘤患者都携带p53基因突变。长期以来，该基因一直无法找到通过靶向治疗使其“复活”的突破口。
在全面、审慎评估病情，并征得患者及家属同意且签署临床试验知情同意书后，医疗团队决定给徐奶奶使用三氧化二砷（“砒霜”的活性成分）注射治疗。两个疗程后，徐奶奶的腹腔内病灶明显退缩，长期居高不下的肿瘤标记物也大幅下降至接近正常，精神状态明显改善，病情得到显著缓解。
两年前，国际著名杂志《癌细胞（cancercell）》报道了国内血液系统肿瘤研究团队的重要研究成果，发现p53基因存在“结构性突变”、接触性突变等多种突变类型，而基础实验表明，中药砒霜的活性成分三氧化二砷可靶向“复活”几乎所有类型的p53结构性突变，只是对不同具体类型的复活效能有所差别，徐奶奶肿瘤细胞中的突变类型，正是p53基因二十余种相对常见的结构性突变类型中，可被三氧化二砷较有效“复活”的类型之一。让人更有底气的是，三氧化二砷已有成熟的临床应用剂型，长期以来用于治疗急性早幼粒细胞白血病，具有较高的安全性。
近十余年来，臧远胜团队在上海市科委等支持下，开展三氧化二砷从基础到临床的系统性研究，明确其具有抗代谢和抗血管的双重抗肿瘤作用，且对癌性胸膜腔积液具有良好治疗作用。此次所开展的三氧化二砷靶向治疗p53基因结构性突变型晚期恶性肿瘤研究，是基于前期研究基础及最新研究进展的进一步创新研究。
据了解，臧远胜团队长期专注于“篮子理论”指导的疑难肿瘤创新治疗研究。所谓“篮子理论”，是指只要在肿瘤患者的细胞中鉴定出存在相应靶点，不限肿瘤类型，都可进行针对该靶点的创新治疗。
研究表明，p53基因结构性突变除了存在于卵巢癌中，还广泛存在于肺癌、肠癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌、食管癌、胆管癌等多种肿瘤类型中，臧远胜团队注册开展的本项研究就是针对p53基因结构性突变靶点的篮子试验研究。
臧远胜提醒，该疗法取得良好疗效的前提是，需要进行“高质量”的二代基因测序来鉴定患者的肿瘤中是否存在p53基因结构性突变，以及是哪一具体类型的结构性突变，避免“假阴性”“假阳性”。同时，该治疗方案目前仅适合于已对指南标准方案耐药或不耐受的“难治性肿瘤”状态的患者。另外，由于起效时间和抑癌效能仍需深入探索，需要对患者的病情全面评估，不建议肿瘤负荷过大及病情临近终末期的患者采用此方法，以期为患者争取临床获益的最大可能性。
栏目主编：张骏
本文作者：王根华焦晓栋刘雪妍
题图来源：医院提供