CancerResearch:乳腺癌干细胞调控方面取得进展
年4月28日报道,近期,中国科学院昆明动物研究所焦保卫团队助理研究员王慧在CancerResearch上,在线发表了题为Rab13sustainsbreastcancerstemcellsbysupportingtumor-stromacrosstalk的研究论文。该研究鉴定到小GTP酶-Rab13在乳腺癌干细胞中的调控作用:Rab13缺失抑制两类受体(CXCR1/2)的运输,使得它们不能定位于细胞膜上,从而不能响应微环境中IL-8的刺激,进而打断肿瘤和微环境细胞的“互作”,干扰微环境细胞的可塑性。以上分子机制决定了乳腺癌干细胞干性、乳腺癌发生、耐药性、乳腺癌复发,以及乳腺癌干细胞和非乳腺癌干细胞之间的转变(如图)。
NatBiotechnol:首次利用干细胞分化出功能完全的胰腺β细胞
年3月5日报道,在一项新的研究中,由芬兰赫尔辛基大学的TimoOtonkoski教授领导的一个研究团队进行了开拓性的研究工作,以优化由干细胞产生的胰腺β细胞细胞的功能。他们首次证实了干细胞能够形成在结构和功能上都非常接近正常胰岛β细胞的细胞。相关研究结果于年3月3日在线发表在NatureBiotechnology期刊上,论文标题为“Functional,metabolicandtranscriptionalmaturationofhumanpancreaticisletsderivedfromstemcells”。
论文共同第一作者、赫尔辛基大学的VinLithovius说,“在我们的研究中,胰岛素分泌在由干细胞产生的细胞中得到了正常的调节,而且这些细胞对葡萄糖水平变化的反应甚至比从器官供者身上分离出来的作为对照的胰岛更好。”
原文:doi:10./s---z.
间充质干细胞能增强调节性T细胞的免疫抑制潜能
年3月9日报道,研究人员从健康的同种异体供体中提取得到的脂肪组织中获得骨髓间充质干细胞,从外周血中提取Treg。在这项研究中,研究人员证明了与异体MSCs的直接或间接接触会影响天然Treg的表型、增殖和功能,提高了Treg积累免疫抑制腺苷和抑制常规T细胞增殖的潜力,并使其有望成为更有效的治疗工具。ASCs条件下的Treg更能有效抑制常规T细胞(Tconvs)的增殖。此外,它们表现出三磷酸二磷酸水解酶1(NTPDase1/CD39)和外5-核苷酸酶(5-NT/CD73)的活性增强,导致细胞外空间促炎三磷酸腺苷(ATP)和一磷酸腺苷(AMP)的过度降解,导致免疫抑制腺苷(ADO)的积累。
研究数据还表明,与其他细胞的直接细胞间通信对Treg的生物学和代谢影响最大,但也受到HLA表达和不亲和性的影响。最后,研究表明,细胞间的通信可以远远超过细胞因子信号。Treg和MSCs之间的直接交流是基于活性线粒体和质膜碎片从MSCs到Tregs的转移,这主要依赖于HLA,并与Treg和MSC供体之间的HLA-C和HLA-DRB1eplet不匹配负载相关。
该研究阐明了细胞通信的基础机制,有利于研究Treg和非免疫细胞之间的相互作用。
原文:doi.org/10./s---0
JNeurosci:新型干细胞疗法或有望治疗人类脊髓损伤
年4月19日报道,近日,一篇发表在国际杂志TheJournalofNeuroscience上题为“SuppressingCSPG/LAR/PTPσAxisFacilitatesNeuronalReplacementandSynaptogenesisbyHumanNeuralPrecursorGraftsandImprovesRecoveryafterSpinalCordInjury”的研究报告中,来自曼尼托巴大学等机构的科学家们通过研究开发了一种基于干细胞的疗法,其或有望帮助开发治疗人类脊髓损伤的新型再生疗法。
这项研究通过开发出一种新型靶向性疗法取得了一定的研究突破,同时其还会通过引导所移植的神经干细胞来产生对修复受损脊髓非常关键的细胞类型。重要的是,这种新型治疗方法或能支持这些新形成的细胞在宿主受损的脊髓中长期生存且进行功能性的整合,而这是脊髓受损后进行成功组织修复的关键。
本文研究中,研究人员发现,靶向作用LAR和PTPσ受体或许有望提供一种潜在可行的临床辅助策略,从而帮助优化正在进行的用于治疗创伤性脊髓损伤的基于神经前体细胞临床试验的效率和神经治疗效能。
原文:DOI:10./JNEUROSCI.-21.
Nature:科学家利用化学方法将人类体细胞塑造为多能干细胞
年4月19日报道,近日,北京大学基础医学院再生医学工程研究中心的研究学者在Nature上发表了一篇题为“Chemicalreprogrammingofhumansomaticcellstopluripotentstemcells”的学术论文,他们认为,创建中间可塑性状态是小分子解锁人类体细胞有限效力并允许产生人PS(hPS)细胞的关键。
该研究通过创建中间可塑性状态,将人类体细胞化学重编程为具有胚胎干细胞关键特征的人类化学诱导多能干细胞。该研究提供的化学方法为人类多能干细胞在生物医学中的产生和应用提供了一个平台。这项研究为开发再生治疗策略奠定了基础,这些策略使用明确定义的化学物质来改变人类的细胞命运。
原文:doi.org/10./s---5
研究发现清除大脑中的衰老干细胞,可增强认知功能
年2月9日报道,近日,医院的研究人员在StemCellReports期刊上发表了题为:Restorationofhippocampalneuralprecursorfunctionbyablationofsenescentcellsintheagingstemcellniche的研究论文。该研究显示,衰老干细胞微环境中的衰老细胞直接导致了大脑海马区的神经源性衰退,清除这些细胞可以部分恢复海马神经发生和功能。
虽然这些发现暗示了干细胞在年龄相关衰退中的作用,但干细胞显然不是神经系统中唯一重要的衰老细胞基质。在小鼠模型中,清除在衰老大脑中积累的衰老小胶质细胞、星形胶质细胞和少突胶质细胞祖细胞,可以改善神经退化和肥胖的一些不良后果。但这些研究的重点是衰老的小胶质细胞和神经病理条件下的胶质细胞,而不是正常衰老细胞。此外,随着年龄的增长,干细胞微环境或周围环境的恶化引发休眠状态,但目前大多数关于唤醒休眠干细胞的研究都集中在动员细胞本身。
科学家鉴定:活跃的细支气管肺泡干细胞为肺腺癌的起源细胞
年2月10日报道,近日,上海交通大学研究者在CancerResearch杂志上发表了题为“IdentificationofActiveBronchioalveolarStemCellsastheCell-of-OrigininLungAdenocarcinoma”的文章,该研究在GPRC5A-KO小鼠模型中探讨了肺肿瘤发生的机制。研究者发现GPRC5A-KO导致BASC的扩张和肺肿瘤的发生。此外,作者发现活跃的KO-BASCs,而不是静止的野生型(WT)-BASCs或肺泡Ⅱ型(AT2)细胞,是肺肿瘤发生的细胞起源候选细胞,其中EGFR和NF-kB信号是必不可少的。
原文:doi:10./-.CAN-21-.
Nature子刊:揭示动脉调控造血干细胞首次进入胚胎骨髓
年3月17日报道,近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院等单位合作在实验动物研究中发现,造血干细胞发育过程中,动脉血管调控造血干细胞首次进入胚胎期骨髓。相关成果以“Aspecializedbonemarrowmicroenvironmentforfetalhaematopoiesis”为题在线发表在NatureCommunications杂志上。
这项研究利用遗传操作小鼠通过单细胞测序对比分析发现,造血干细胞和骨髓微环境在胚胎期与成年期差异巨大,动脉血管在胚胎骨髓中非常重要。在小鼠胚胎发育第16.5天,绝大多数造血干/祖细胞都位于动脉血管旁。研究者发现此时的骨髓动脉可以释放Wnt2,动脉来源的Wnt信号影响造血干/祖细胞的扩增。而利用重组蛋白Wnt2在体外处理造血干/祖细胞,可以促进造血干/祖细胞的增殖、增强造血干/祖细胞形成体外克隆的能力。
CANCERCELL:探索原发性和复发性胶质母细胞瘤中干细胞标记物
年2月21日报道,近段时间BülentPolat教授及其团队针对癌症干细胞(CSCs)开展了相关研究,以望发现确定的标记来识别这些干细胞。
研究结果显示Nestin,Musashi和OPN的表达显著增加,CD和Oct4也有增加(不显著)。异柠檬酸脱氢酶1/2(IDH-1/2)突变的患者复发性肿瘤中CD和Nestin的表达降低。原发性和复发性肿瘤的OPN和复发性肿瘤的Nestin之间的CD和Nanog显著相关。通过共聚焦成像,可以证明复发性胶质瘤细胞中CD和Nestin的共同表达。CD高表达患者预后较差(22.6vs41.1个月,p=0.)。Nestin水平升高也出现了类似的趋势(24.9个月比41.1个月,p=0.08)。
原文:doi:10./s---4.
Science:日本科学家用干细胞诱导出生殖细胞,并产生健康可育后代
年4月10日报道,东京大学干细胞和再生医学研究中心的科研团队在顶级期刊Science发表了题为Functionalprimordialgermcell–likecellsfrompluripotentstemcellsinrats的研究文章,通过层层攻关,在前期解析大鼠生殖系发育层面内在分子机制的基础上,他们这次成功地利用大鼠多能干细胞诱导产生了功能性的原始生殖细胞样细胞(PGCLCs),将这些PGCLCs被移植到无生殖细胞大鼠的输精管中,能够产生有功能的精子,进而产生健康的后代。
Science:重大进展!将大鼠多能性干细胞成功诱导为原始生殖细胞样细胞,并培育出健康的大鼠后代
年4月9日报道,在一项新的研究中,来自日本多个研究机构的研究人员成功地利用在体外产生的大鼠生殖细胞培育出大鼠后代。相关研究结果发表在年4月8日的Science期刊上,论文标题为“Functionalprimordialgermcell–likecellsfrompluripotentstemcellsinrats”。在这篇论文中,他们描述了他们的方法,并解释了为什么他们认为他们的研究工作将导致对其他物种的体外配子发生的更好理解。
作者指出,在将PGCLC注入雄性大鼠的睾丸后,在它们没有足够发育之前,雄性大鼠无法正常交配并产生后代。他们建议需要开展更多的研究来克服这个问题。不过,他们也表示,他们的研究工作为在其他物种中取得类似的结果提供了一条前进的道路,也许,有一天会在人类中取得类似的结果。
原文:doi:10./science.abl.
CellStemCell:揭示蛋白PPARd可诱导人类多能干细胞衍生的心肌细胞快速成熟
年4月8日报道,在一项新的研究中,来自西奈山伊坎医学院等研究机构的研究人员开发出一种可重复和可扩展的方法来推进人类多能性干细胞衍生的心肌细胞(humanpluripotentstemcell-derivedcardiomyocytes,hPSC-CMs)成熟,而且在实验室中由人类干细胞系产生的hPSC-CMs支持心肌收缩,这将改善疾病建模、再生疗法和药物测试的方法。相关研究结果发表在年4月7日的CellStemCell期刊上,论文标题为“PPARdeltaactivationinducesmetabolicandcontractilematurationofhumanpluripotentstemcell-derivedcardiomyocytes”。
这些作者产生了一个全面的、可公开访问的数据集,详细说明了他们观察到的转录组变化。这个数据集使得研究PPAR调节的信号传导或乳酸选择的科学家们能够迅速评估在未来用于研究或药物测试的靶标。
原文:doi:10./j.stem..02..
Cellreport:微生物通过免疫依赖性调节肠道干细胞分化
年4月11日报道,近日,康奈尔大学的研究者们在“CellReport”杂志上发表了题为“Microbesaffectgutepithelialcell