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胆道癌
ClarIDHy研究：一项全球III期随机双盲的IDH1突变经治的胆管癌(CCA)患者中，Ivosidenib对比安慰剂的最终结果
IVO(AG-)是一种first-in-class、口服、突变型IDH1的小分子抑制剂(mIDHI)。ClarIDHy旨在证明IVO与PBO相比在不能切除或转移性mIDH1胆管癌患者中的疗效。不可切除或转移的mIDH1胆管癌患者按照2:1被随机分配至IVO（mgPOQD）或匹配PBO，并按照既往系统治疗（1或2）进行分层。出现影像学进展时可允许PBO到IVO的交叉。截至年5月31日，约名患者接受了IDH1突变的预筛查，名患者被随机分为IVO组(n=)或PBO组(n=61)；13名患者仍在IVO治疗。
IVO与PBO相比，主要终点独立影像学中心（IRC）的无进展生存期(PFS)显著改善(风险比
=0.37，p，0.)。
次要终点的中位OS(mOS)分别为10.3个月和7.5个月(HR=0.79；95%CI0.56~1.12；单侧P=0.)。经RPSFT调整后PBO组的mOS为5.1月(HR=0.49；95%CI0.34~0.70；p，0.)；客观有效率(ORR)和疾病稳定率（SD）分别为2.4%(3例部分应答)和50.8%(n=63)，PBO分别为0%(n=17)和7.9%(n=17)。与PBO组相比，IVO组在第2周期的第1天的生理和情绪功能领域的生活质量下降明显较少(标称p，0.05)。IVO组中常见的所有级别突发不良事件(TEAE，15%)：恶心41%，腹泻35%，疲劳31%，咳嗽25%，腹痛24%，食欲下降24%，腹水23%，呕吐23%，贫血18%，便秘15%。50%的IVO患者与37%的PBO患者报告了3级的TEAE，7%的IVO患者因3级TRAE而导致治疗中断，PBO组患者为9%。没有与治疗相关的死亡。尽管交叉比率很高，但IVO耐受性良好，导致OS趋势优于PBO。这些数据--再加上PFS的统计改善、支持性生活质量数据和良好的安全性--证明了IVO在晚期mIDH1胆管癌中的临床益处。
BGJ研究：FGFR抑制剂Infigratinib用于FGFR2基因融合或重排的经治晚期胆管癌患者II期研究结果
一项单臂II期研究（NCT）评估了Infigratinib（一种具有ATP竞争性的FGFR1-3选择性酪氨酸激酶抑制剂）在既往治疗的带有FGFR融合/重排的晚期胆管癌中的疗效。例经历一线系统治疗后进展的成年晚期/转移性胆管癌患者，包括83例（77%）FGFR2融合，接受Infigratinib治疗，在每个28天周期的前21天每天口服mg，直到出现不可接受的毒性或疾病进展。所有患者均接受口服磷酸盐粘结剂sevelamer预防低磷血症。中位随访时间为10.6个月(1.1-55.9个月)。96例(88.9%)患者停止治疗(12例持续治疗)。主要终点根据RECISTV1.1进行BIRC评审的客观应答率(ORR)为23.1%(95%CI15.6-32.2)，包括1个CR和24个PRs；中位DOR为5.0个月(0.9-19.1个月)，在应答者中，8名(32.0%)患者的DOR为6个月。次要终点无进展生存期(PFS)为7.3个月(95%CI5.6-7.6个月)。预先设定的亚组分析：二线治疗ORR为34%(17/50)，三线/后线治疗为13.8%(8/58)(3-8次先前治疗)。
最常见的治疗紧急不良事件(TEAEs，任何级别)是高磷血症(76.9%)、眼部疾病(67.6%，不包括中心性浆液性视网膜病变/视网膜色素上皮脱离[CSR/RPED])、口腔炎(54.6%)和疲劳(39.8%)。16.7%的患者发生CSR/RPED(包括1例G3事件；0G4)。其他常见3/4级TEAE为口炎(14.8%；均为G3)、低钠血症(13.0%；均为G3)，低磷血症(13.0%；13个G3,1个G4)。在FGFR2基因融合或重排的晚期难治性胆管癌患者中，Infigratinib具有良好的抗癌活性和可控的AE特征。
FGFR2突变对肝内胆管癌患者接受全身化疗生存期的影响
这项回顾性分析评估了接受标准全身化疗(CXT)、有FGFR2融合/重排(FGFR2+)或野生型FGFR2(FGFR2wt)iCCA患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。从纪念斯隆·凯特琳（MSK）数据库中获得所有iCCA患者的临床和基因组数据，以确定病史和晚期既往标准全身化疗（CXT）的用药情况（priorlines，PL）。名患者被纳入该分析，在接受一线CXT治疗的患者中，所有患者(n=)的中位PFS为7.1个月(95%CI:5.0-8.3)，FGFR2+患者(n=15)的中位PFS为6.2个月(2.0-16.8)，FGFR2wt患者(n=)的中位PFS为7.2个月(5.0-8.3)。在接受CXT2线治疗的患者中(n=90)，FGFR2+患者二线化疗的中位PFS为5.6个月(95%CI:2.8-10.3)，FGFR2wt患者为3.7个月(2.6-5.6)。FGFR2+患者的中位OS比FGFR2wt患者更长(31.3个月[95%CI:5.8-不可估计]vs21.8个月[16.7-26.6])。
在接受iCCA标准全身化疗的患者中，FGFR2+与FGFR2wt接受一线化疗的患者中位PFS相似，而FGFR2+接受二线化疗的患者中位PFS相对较长。FGFR2+与FGFR2wt患者的中位OS更长。与最近发表的分子非选择性CCA患者的数据(Lowery.cancer.;
相比，接受一线化疗的患者PFS相似，二线化疗的患者PFS稍长。数据解释受到研究者报告数据分析的回溯性、研究规模以及分析人群可能不能反映CCA患者一般人群的限制。
安罗替尼联合信迪利单抗作为二线治疗晚期胆道癌患者的II期研究
在这项研究中，我们探讨了安洛替尼联合信迪利单抗作为一种新的二线方案治疗BTC的有效性和安全性。经过一线化疗后病情进展的晚期BTC患者接受安罗替尼(12mg，po，d1-14，q3w)和信迪利单抗(mg，iv，d1，q3w)治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。从年8月到年9月，共有17名患者入选。男性9例(52.9%)，中位年龄59岁(43-69岁)。9例被诊断为ICC，2例被诊断为ECC，6例被诊断为GBC。有15名患者的疗效可进行评估。中位随访8.76个月(95%CI：3.60-13.94个月)，尚未到达主要终点OS，中位PFS为6.50个月(95%CI：3.60-9.40个月)。ORR为40.00%，DCR为86.67%。治疗相关不良事件(TRAEs)发生率为70.60%，最常见的1~2级不良事件依次为高血压(70.60%)、腹泻(17.65%)、甲状腺功能减退(17.65%)。安罗替尼联合信迪利单抗对一线化疗失败的晚期BTC患者具有显著的临床活性和可接受的毒性。
安罗替尼联合TQB治疗晚期难治性胆道癌(BTC):一项开放标签、剂量递增和剂量扩展的Ib期临床试验队列研究
这项正在进行的1b期研究队列旨在评估A+T在晚期BTC患者中的安全性和有效性。研究队列中纳入了先前接受治疗的晚期BTC患者。3+3剂量递增来确定最大耐受剂量(MTD)和剂量递增阶段的推荐2期剂量(RP2D)。在剂量扩展阶段招募了额外的患者，以进一步确定安全性和初步疗效。每天一次口服10和12mgA，持续14天/休息7天，每3周静脉注射0mg的T。
25例患者(肝内胆管癌8例，肝外胆管癌8例，胆囊癌9例)均于年8月前入选。既往治疗的中位数为1(范围1-5)。在剂量递增过程中，未观察到DLT，并确定12mg安罗替尼为RP2D用于扩展。24例可评价患者中，3例完全缓解(CR)，7例部分缓解(PR)，均采用安罗替尼12mg加TQB治疗，8例稳定(SD)，6例进展(PD)。ORR为37.5%，DCR为70.8%。10例仍在治疗中。中位PFS为8.3个月(95%CI，83~NR)，83.3%的患者发生治疗相关不良事件(G3/4占16.7%[4/24]，导致治疗终止的占4.2%[1/24])。最常见的TRAE是高血压(33.3%)、白细胞减少(25.0%)、TBIL升高(20.8%)、中性粒细胞减少(20.8%)、DBIL升高(12.5%)、IBIL升高(12.5%)。A+T在既往治疗的晚期BTC患者中具有可控的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤疗效。没有发现超出各研究中心建立的安全概况以外的意外不良反应。
Zanidatamab(ZW25)治疗HER2阳性胆道癌(BTCs):I期研究结果
在5-19%的BTCs中观察到人表皮生长因子受体2(HER2)过表达/扩增。Zanidatamab是一种双特异性的HER2靶向抗体，在一系列HER2过度表达的癌症中表现出持久的单药活性和良好的耐受性。在这项I期研究(NCT)的扩展队列研究中，包括集中确认HER2过表达、在标准治疗后疾病进展的BTC患者。Zanidatamab按先前确定的推荐剂量，每2周20mg/kg(Q2W)给药。肿瘤每8周评估一次(应答确认为4周)。截至数据截止日期(年7月28日)，20例BTC患者(中位年龄63岁，42~78岁)接受了Zanidatamab的治疗，其中胆囊癌11例，肝内胆管癌5例，肝外胆管癌4例。既往系统治疗的中位数为2.5（1-8），包括5例既往接受过HER2靶向治疗（曲妥珠单抗）的患者。14例（70%）患者发生了Zanidatamab相关不良事件(AEs)，其严重程度均为1级或2级。与zanidatamab相关的不良反应最常见(发生在20%)的是腹泻(n=9)和输液相关反应(n=6)。1例患者报道了与单药治疗相关的严重2级疲劳的AE。在可评估疗效的患者(n=17)中，确认的ORR为47%(n=8；95%CI：23，72)，疾病控制率为65%(n=11，95%CI：38，86)，中位缓解持续时间为6.6个月（95%CI：不可估计）。
Zanidatamab对HER2过表达的BTC患者具有良好的耐受性和持久的抗肿瘤活性。基于这些数据，zanidatamab目前正在进行一项全球2b期研究(NCT)，用于接受含吉西他滨方案治疗后进展的晚期HER2阳性BTC患者。
一项关于精氨酸酶抑制剂INCB联合化疗治疗住院晚期胆道癌患者(Pts)安全性和有效性的I/II期研究
INCB抑制精氨酸酶可增加精氨酸，从而逆转中性粒细胞和骨髓源性抑制细胞对T细胞的免疫抑制作用。这项开放标签的1/2期研究评估了INCB在晚期或转移性实体肿瘤患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。在I期，使用剂量递增的INCB(50、75和mg，每日2次[BID])来确定INCB+吉西他滨/顺铂的推荐II期剂量(RP2D)为mgBID。II期采用SIMON两阶段设计，评估INCBRP2D+吉西他滨(0mg/m2)/顺铂(25mg/m2，21天，d1，d8)的客观缓解率(ORR；RECISTv1.1)、缓解期(DOR)、疾病控制率(DCR)和无进展生存率(PFS)。
数据截止日期为年7月1日，33例BTCII期患者接受了INCBmgBID+吉西他滨/顺铂治疗。88%的患者发生了与INCB和/或化疗相关的不良事件(AEs)，73%的患者发生了与INCB特别相关的不良事件。30%的患者因INCB相关TEAEs中断治疗(n=10);3%的患者因与INCB相关的TEAE中断治疗(n=1)。治疗没有导致免疫相关或明显的附加化疗相关毒性。根据研究者评估确认的应答，ORR为24%(8/33；95%CI,11.1-42.3)；42%的患者病情稳定。中位DOR(95%CI)为5.8个月(4.1-未达到)，,DCR为67%。中位PFS(95%CI)为8.5个月(5.7-10.1)。初步数据表明，INCBmgBID+吉西他滨/顺铂联合用药是可耐受的，并没有导致显著的毒性增加。应答率和PFS表明，一些BTC患者可能会从这种联合治疗中获益。
Silmitasertib(CX-)联合吉西他滨和顺铂作为一线治疗局部晚期或转移性胆管癌:一项Ib/II期研究
Silmitasertib（CX-）是一种口服酪蛋白激酶2（CK2）小分子抑制剂，与吉西他滨+顺铂具有很强的协同作用，一项研究探索了西米沙替布联合吉西他滨+顺铂治疗不能切除的胆管癌（CCA）的安全性和有效性。该Ib/II期研究共入组87例患者，其中55名患者的疗效可评估，中位PFS为11.2（95%CI7.6–14.7）个月；中位OS为17.4（95%CI13.4–25.7）个月；总有效率（ORR）32.1%；疾病控制率（DCR）79.3%。最常见的TEAE（所有级别）为腹泻（65.5%）、恶心（50.6%）、呕吐（33.3%）、疲劳（31.0%）和贫血（21.8%）。最常见的3级TEAE是腹泻（13.8%）、中性粒细胞减少（11.5%）、恶心（9.2%）、贫血（8.0%）和血小板减少（8.0%）。Silmitasertib联合吉西他滨+顺铂治疗局部晚期或转移性CCA具有良好的初步疗效，一项III期临床试验正在计划中。
尼拉替尼靶向HER2（ERBB2）突变阳性的晚期胆管癌：II期SUMMIT“篮子”试验的结果
约2-5%的胆道癌（BTC）中的存在HER2突变，尼拉替尼是一种泛HER不可逆酪氨酸激酶抑制剂，在多种HER2突变型实体瘤恶性肿瘤中具有令人鼓舞的临床活性。截至年9月3日，共纳入25例HER2突变BTC患者：胆囊（40%）、肝内（24%）、肝外（20%）和壶腹（16%）。25名可评估患者的经确认ORR为16%，临床获益率为28%。中位PFS为2.8个月（95%CI1.1-3.7）；中位OS为5.4个月（95%CI3.7-11.7）。最常见的治疗相关不良事件（任何级别）是腹泻（56%）和呕吐（48%）。腹泻是最常见的3级事件（24%）；4名患者（16%）需要减少奈拉替尼的剂量；没有患者因腹泻而停止治疗。研究结论：尼拉替尼治疗晚期HER2突变BTC患者是安全和耐受的，且抗肿瘤活性似乎与目前的治疗标准相当。共突变和拷贝数变异的分析正在进行中，并且正在考虑探索以尼拉替尼为基础的联合方案。
仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗经治胆管癌患者的多队列II期研究：LEAP-
LEAP-研究评估仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗晚期经治疗的实体瘤患者，截至年4月10日，BTC队列共纳入了31名患者，从首次给药到数据截止的中位时间为9.5个月，ORR为10％（95％CI，2?26），DCR为68％（95％CI，49?83），中位PFS为6.1个月（95％CI，2.1?6.4），中位OS中位数为8.6个月（95％CI，NR-5.6）。30例（97%）的患者发生治疗相关的不良事件，其中包括15例（48％）患者发生3到4级不良事件。未观察到治疗相关的死亡。与治疗相关的最常见的AE是高血压（42％），语言障碍（39％），腹泻（32％），疲劳（32％）和恶心（32％）。14例（45％）患者发生了免疫相关的AE。仑伐替尼联合帕博利珠单抗用于既往接受一线治疗进展的晚期BTC患者中显示出令人鼓舞的疗效和可管理的毒性，基于这些数据，BTC队列的入组人数已扩大到名患者。
经动脉放射栓塞治疗肝内胆管癌患者的真实结果：CIRSE注册SIR-Spheres治疗(CIRT)的结果，一项大型欧洲前瞻性多中心观察性研究
肝内胆管癌（ICC）患者可选择经动脉放射栓塞（TARE）治疗，CIRT研究是欧洲前瞻性多中心观察性研究，旨在评估在真实临床环境中使用SIR-SpheresY90树脂微球治疗ICC患者的临床结局。例来自8个欧洲国家的ICC患者中位年龄为63岁，44.2%为男性，肿瘤肝脏占位的中位比例为12.8%。51例患者TARE作为一线治疗，69例患者TARE作为二线及以上治疗，整体人群的中位OS、中位PFS和中位肝脏PFS分别为14.7个月（10.9-17.9）、5.7个月（3.9-7.5）、6.2个月（4.1-8.5），一线和二线及以上TARE治疗的中位OS分别为16.2个月和13.7个月（p=0.21），中位PFS分别为9.0个月和4.3个月（p=0.），中位肝脏PFS分别为9.0个月和5.8个月（p=0.），预后因素分析表明无肝外病灶、未出现腹水及肿瘤肝脏占位的比例＜10%为更好OS的预测因素，大多数不良事件为1-2级不良事件。该研究的结果表明，在真实世界中TARE在治疗早期成功地被应用，且被证明是一种有效安全的治疗方式。
胰腺癌
CCTGPA.7试验中血浆肿瘤突变负荷(TMB)的预测价值:吉西他滨+白紫vs吉西他滨、白紫、durvalumab(D)+tremelimumab(T)作为转移性胰导管腺癌(mPDAC)的一线治疗
研究评估了PD-L1和CTLA-4抑制联合GEM和Nab-P作为mPDAC一线治疗是否可以提高疗效，而高TMB与免疫治疗敏感性相关。研究者们在PA.7试验中评估了血浆TMB的预测价值，使用PredicineAlascfDNA分析方法对治疗前血浆进行了测序，TMB的界值选定为5mut/MB。例患者随机分为免疫联合化疗组（A组）例，单纯化疗组（B组）61例，OS（A组9.8个月，B组8.8个月，p=0.72）和PFS（分别为5.5个月和5.4个月，HR0.98，p=0.91）无显著差异。其中例患者进行了血浆TMB分析，例微卫星稳定，1例微卫星高（MSI-H）（血浆TMB52.9muts/Mb）。使用预先设定5mut/Mb时，血浆TMB没有明显的预测价值（p=0.91），而9mut/MB的切点具有显著的预测价值（p=0.；预设p=0.1时显著）。有8/（4.6%）患者血浆TMB≥9mut/Mb，而血浆TMB＜9mut/Mb患者的OS无显著获益（HR0.97，90%可信区间0.73-1.29）。
POLO试验总生存：Olaparib维持治疗胚系BRCA突变的转移性胰腺癌
POLO研究是首个随机，双盲，安慰剂对照评估PARP抑制剂在胚系BRCA突变（gBRCAm）转移性胰腺癌中的III期试验，在今年ASCOGI大会上公布了该研究的总生存数据。奥拉帕利组和安慰剂组中位OS分别为19.0mvs19.2m(HR0.83;P=0.)，并无显著性差异。奥拉帕利组和安慰剂组TFST分别为9.0mvs5.4m(P＜0.)；中位PFS2奥拉帕利组16.9mvs安慰剂组9.3m(P=0.).主要终点OS数据未显示出统计学差异，但PFS以及次要研究终点均显示奥拉帕利有临床获益趋势。在第3年，有17.2%的患者继续接受奥拉帕利治疗，安慰剂组是3.3%；在研究第3年有33.9%的患者仍在接受奥拉帕利治疗，而安慰剂组是17.8%。总体而言，奥拉帕利的耐受性良好。安全性特征与其他肿瘤的既往经验基本一致。
NEPAFOX试验：吉西他滨辅助治疗与FOLFIRINOX新辅助/辅助治疗用于可切除胰腺癌的随机多中心II/III期研究
NEPAFOX试验旨在探索FOLFIRINOX在胰腺癌围手术期的疗效。该研究共入组40例患者，接受吉西他滨中位化疗周期是3个周期；FFX是6个周期。GEM组和FFX组中位OS分别为25.68mvs10.03m(HR0.;P=0.)；中位PFS分别为9.8mvs6.64m(HR0.;P=0.)
两个治疗组的手术并发症相当。GEM组21例患者中18例接受了手术(17例切除）；FOLFIRINOX组19例患者中11例接受了手术(9例切除）。FOLFIRINOX组没有关于手术并发症的安全性问题，因此新辅助/围手术期治疗方法似乎可行。但该研究患者数量较少，有待进一步确证。
晚期胰腺癌真实世界治疗序列结果
该研究旨在评估一线治疗的治疗顺序是否会对晚期PDAC产生影响。序列一：FOLFIRINOX→Gem为基础方案；序列二：Gem/Nab-p→5FU为基础方案。在LAPC中，两组用药序列mOS有显著差异，分别是22.5mvs13.8m(Gem/Nab-p→5FURx(n=26)vsFOLFIRINOX→Gem-basedRx(n=9)，p=0.01)。然而在mPDAC中观察到相反的相关性。两组间mOS未见差异，但mPFS有差异，分别为5.6mvs2.3mFOLFIRINOX→gem-basedRx(n=18)vsgem/Nab-p→5fu-basedRx(n=56)(p=0.03)
尽管接受一线FOLFIRINOX治疗的患者更年轻，但PFS差异并未转化为OS；LAPC和mPDAC之间的差异需要进一步的探索，需要进行头对头的随机对照试验来得出关于每个患者亚组的最佳初始治疗和方案顺序的明确结论。
年新冠病毒的肆虐没有挡住医学进步的脚步，愿年全球的医学工作者们能再攀肝胆胰领域的高峰，让更多的肿瘤患者获益。
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