近日，AlbireoPharma公司宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了一份新药申请（NDA）、向欧洲药品管理局（EMA）提交了一份营销授权申请（MAA），寻求批准odevixibat用于治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）。PFIC是一种毁灭性的疾病，许多患者的唯一选择是肝移植或其他侵入性手术。
EMA将通过加速审批程序对odevixibat进行审查。随着FDA和EMA监管申请文件提交完成，odevixibat有潜力成为美国和欧洲第一个被批准用于PFIC的治疗药物。此前，EMA已授予odevixibat治疗PFIC的孤儿药资格、优先药物资格（PRIME），FDA已授予odevixibat治疗PFIC的快速通道资格（FTC）、罕见儿科疾病资格（RPDD）和孤儿药资格（ODD）。
odevixibat是一种首创、强效选择性、非系统性、回肠胆汁酸转运体（IBAT）抑制剂，具有最小的全身暴露并在肠道内局部发挥作用。目前，该药正被开发用于罕见儿童胆汁淤积性肝病的治疗，包括PFIC、胆道闭锁、Alagille综合征；其中，PFIC是首个目标适应症。
最近在AASLD会议上公布的数据，证实odevixibat治疗可为PFIC患者提供持久缓解。全球3期PEDFIC-1临床研究是在PFIC中开展的有史以来最大规模的研究。结果显示，研究达到了美国和欧盟监管要求的主要终点：与安慰剂相比，odevixibat显著降低了胆汁酸反应（SBA，p=0.）、显著改善了皮肤瘙痒（p=0.），腹泻率仅为个位数。此外，来自PEDFIC-2（开放标签3期扩展研究）的长期数据显示，在治疗长达48周的患者中，SBA持续和持久地减少、瘙痒评估得到改善、肝脏和生长功能指标令人鼓舞。在这2项研究中，odevixibat的耐受性良好，治疗引起的不良事件（TEAE）大多为轻度或中度。
odevixibat化学结构式
总的来说，这些研究再次证实了odevixibat有潜力成为第一个被批准用于治疗PFIC的药物。PFIC是一种毁灭性的疾病，目前采用包括肝移植在内的手术治疗。odevixibat是一种安全有效的治疗药物，有潜力为PFIC患者及其家属带来真正意义上的改变。在获得监管批准后，Albireo公司计划在年下半年将odevixibat推向市场。
PEDFIC-1是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心3期研究，在62例年龄6个月至15.9岁的PFIC1或PFIC2患者中开展。研究中，患者随机分配，接受2种口服剂量odevixibat的商业化制剂（40μg/kg/天，μg/kg/天）或安慰剂，每日一次治疗24周。odevixibat治疗组患者接受每日一次口服胶囊或喷剂，这2类制剂不需要冷藏。
数据显示，在主要分析中，研究达到了符合美国监管的主要终点：odevixibat治疗组瘙痒评估阳性率为53.5%、安慰剂组为28.7%（p=0.）。次要终点方面，odevixibat治疗组有42.9%的患者瘙痒评分有临床意义改善（定义为：在0-4分量表上，第24周瘙痒评分从基线水平下降≥1.0分）、安慰剂组为10.5%（p=0.）。
此外，该研究也达到了符合欧盟监管的主要终点：odevixibat治疗组有33.3%的患者血清胆汁酸（sBA）降低70%或达到70μmol/L水平，安慰剂组没有患者达到这一目标（p=0.）。次要终点方面，odevixibat治疗组胆汁酸平均降低.3μmol/L、安慰剂组增加13.1μmol/L（p=0.）。
2种剂量odevixibat在每个终点方面均有统计学意义。研究中，odevixibat的耐受性良好。不良事件发生率与安慰剂相似。研究过程中，没有发与药物相关的严重不良事件（SAE）。腹泻/频繁排便是最常见的与治疗相关的胃肠道不良事件，在odevixibat治疗的患者中发生率为9.5%，安慰剂组为5.0%。
原文出处：AlbireosubmitsU.S.andEuropeanapplicationsforodevixibatinliverdisease
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