胆管扩张

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-肾脏透明细胞肉瘤,典型弥漫性原始梭形细胞至圆形细胞,无小管。这项工作中的三个重要IHC:CyclinD1+。BCOR核+。pan-TRK+。NTRK在BCOR改变的CCSK中的表达。

NTRK3在YWHAE和BCOR基因改变的未分化肉瘤中的过表达

摘要:BCOR家族肿瘤包括许多未分化的肉瘤,发生在不同的年龄组和解剖部位,以梭形和圆形细胞表型和BCOR弥漫免疫反应为特征。先前的RNA测序数据显示NTRK3在BCOR-CCNB3肉瘤中是一个顶端上调的基因。在这项研究中,我们调查了一大组与其他肉瘤类型相比,在mRNA和蛋白质水平上NTRK3上调的BCOR/YWAE基因改变的肿瘤。用Pan-Trk免疫组化检测其强度和程度。NTRK3表达与BCOR改变类型和BCOR免疫反应性之间的相关性也进行了研究。大多数软组织未分化圆形细胞肉瘤伴YWHAE或BCOR重排或BCOR内部串联重复(ITD),通过RNA测序数据分析显示NTRK3上调,而NTRK1或NTRK2上调。在YWHAE重排(%)、BCOR-ITD(80%)和BCOR-CCNB3融合(67%)的大多数软组织圆形细胞肉瘤中,以及肾透明细胞肉瘤(75%)、另一个BCOR家族肿瘤和骨化性纤维黏液样肿瘤中,也观察到胞浆Pan-Trk免疫反应,染色强度和程度不同。Pan-Trk染色也见于孤立性纤维性肿瘤(%),在滑膜肉瘤和尤文肉瘤中较少见,但在其他肉瘤中也很少见。含有罕见的BCOR融合变体的肿瘤,如BCOR-CHD9(通过靶向RNA测序鉴定的新融合)和KMT2D-BCOR,Pan-Trk染色和NTRK3过度表达也呈阳性。总之,NTRK3上调导致pan-Trk过度表达在BCOR家族肿瘤以及BCOR表达的肉瘤亚群中是常见的。这一发现的治疗意义有待进一步研究。

Pan-Trk的免疫组化染色在YWHAE重排肉瘤中显示弥漫性中等染色(A),在软组织圆细胞肉瘤中用BCORITD染色(B),在肾脏透明细胞肉瘤中用BCORITD染色(C),在BCOR-CCNB3融合的肉瘤中染色(D)。携带ZC3H7B-BCOR融合的骨化纤维瘤样肿瘤显示弥漫但中等的胞质泛Trk染色(E)。融合了EWSR1-FLI1的尤因肉瘤对pan-Trk(F)和NTRK1(G)均具有弥漫性膜染色。BCOR阴性,NAB2-STAT6阳性的孤立性纤维性肿瘤表现出弥漫性和强Pan-Trk染色(H)。

文献参考

NTRK3OverexpressioninUndifferentiatedSar

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