炎症性肠病因其难治性、复发性以及致残性,而被认为是绿色癌症,严重影响着患者的生存质量。目前炎症性肠病的治疗目标已经从最早的临床缓解逐步升级至黏膜愈合与组织学愈合。临床医生需要对患者进行个体化的评估与治疗。治疗药物的高效、安全一直是医患双方追求的目标。
IBSEN研究1:例完成10年随访的溃疡性结肠炎(UC)患者中,约44%UC患者的病程表现为慢性持续性或反复发作。
年3月11日,我国国家药品监督管理局(NMPA)同时批准维得利珠单抗用于治疗UC和克罗恩病(CD),为患者提供了全新的治疗选择。11月6日,维得利珠单抗落户中国。
11月9日,医院消化科病区,一名老年患者顺利完成了维得利珠单抗的输注。这名患者已有十年的UC病史,十年来症状反复发作,年起,患者出现症状加重,开始接受激素治疗,此后,患者出现激素依赖,即只要激素量减至10mg/d,患者就出现便血、腹痛。年10月末,患者再次出现便血。对于激素依赖的患者,应该考虑转换治疗方案,升级为免疫制剂或生物制剂进行治疗。经医患共同决策,确定使用维得利珠单抗进行治疗。
推荐此患者使用维得利珠单抗主要基于以下几点考虑:
1.独特的药理学机制,精准抑制肠道炎症,不影响全身性免疫功能
维得利珠单抗是目前唯一选择性作用于肠道的生物制剂,它是一种人源单克隆抗体,通过与α4β7整合素特异性结合,阻断α4β7整合素与MAdCAM-1相互作用,抑制记忆T淋巴细胞穿过内皮迁移至胃肠道的炎症组织2,从而达到精准抑制肠道炎症,不影响全身性免疫功能的效果3。该患者系老年人,既往有反复使用激素及免疫抑制剂史,患者和家人担心自己使用其他生物制剂后会出现一些机会菌感染,他们格外重视药物的安全性,结合患者没有肠外表现,因此选择了靶向作用于肠道的维得利珠单抗。
2.诱导期可快速改善核心症状4-5
研究GIMINI1和VISIBLE显示,维得利珠单抗在治疗第2周就可以改善患者的核心症状,输注2-3次后84.9%患者可以获得临床应答,而对于未接受过抗-TNFα治疗患者,症状改善和临床应答的比例更高。该患者之前未接受过生物制剂的治疗,因此根据文献报道,可以获得更好的症状改善和临床应答比例。基于此,患者及家属选择了维得利珠单抗。
3.有效维持UC临床缓解、无激素缓解和黏膜愈合4
早期黏膜愈合可以改善UC患者的长期预后6。因此,STRIDE达标治疗共识也给出了明确的治疗目标,即临床缓解和黏膜愈合(内镜缓解)7-10。
GENIMI1一年的结果显示,维得利珠单抗治疗的31.4%UC患者,治疗52周可以获得无激素缓解,51.6%的患者可以达到黏膜愈合;Mayo评分达到0的患者比例高达28.7%;随着治疗时间的延长,患者的激素使用也可以得到大幅的降低直至完全停用。该患者输注维得利珠单抗后,我们会根据临床症状、实验室指标快速撤停激素,并希望达到无激素的内镜缓解甚至组织学缓解。
案例提供单位:
医院消化科
医院消化科是江苏省重点临床科室,作为常州最早开展炎症性肠病的规范化诊治中心,在科室主任陈建平医生的领导下及主任医师王玫等的推动下,率先在常州市开展了炎症性肠病专科门诊,成立了包括影像科、病理科、胃肠外科、营养科在内的炎症性肠病MDT团队,成立了生物制剂输注中心,为患者提供快捷专业服务。每年定期开展线下患教活动,为常州地区及周边地区的患者提供了专业、优质化的医疗服务。本中心尤其致力于特色化的医疗体验,对于炎症性肠病伴有狭窄的患者积极开展内镜下扩张术及内镜下狭窄切开术,结合生物制剂、营养和免疫调节剂等的治疗,避免了手术,为多名患者改善了生活质量。
常州一院同时常规开展以下治疗技术和特色门诊:⑴经内镜逆行胰胆管造影(ERCP)治疗胆管结石、良恶性胆道梗阻、急性胰腺炎等胆胰疾病;⑵内镜下黏膜切除术(EMR)、内镜黏膜剥离术(ESD)治疗消化道早癌及消化道黏膜下肿瘤;⑶放大、超声、染色内镜及NBI+靶向活检综合应用消化道早癌的筛查及精查;⑷超声内镜(EUS)及超声引导下细针穿刺(FNA)及胰腺假性囊肿引流术、超声内镜引导下胆道穿刺引流术、神经节阻滞术(CPN)治疗胰腺癌;⑸胶囊内镜、单气囊小肠镜诊治小肠疾病;⑹内镜下硬化、组织胶粘堵、套扎等综合治疗食管胃底静脉曲张出血,内镜下注射硬化剂治疗痔疮;⑺内镜下HLE注射、钛夹、高频电凝等多种方法治疗消化道非静脉曲张性出血;⑻内镜下扩张及金属支架置放治疗消化道瘘及良恶性狭窄等;⑼急诊肠镜置放肠道支架缓解肠梗阻;⑽消化道息肉内镜下切除;⑾内镜下各种消化道异物取出治疗;⑿肝穿刺活检及注射硬化剂治疗肝囊肿及血管瘤;⒀大直径球囊扩张、经口贲门括约肌切开术(POEM)治疗贲门失弛缓症;⒁炎症性肠病的多学科诊疗及专病门诊;⒂消化道肿瘤的多学科门诊(MDT);⒃消化系疑难病的诊治和急重症的序贯抢救。综合医疗技术水平在江苏省处于前列。
参考文献:
1.SolbergIC,etal.ScandJGastroenerol,;44:-40
2.SinghH,etal.JNatSciBiolMed.;7:4-9.
3.安吉优?说明书年3月11日版.
4.FeaganBG,etal.ClinGastroenterolHepatol.Feb;15(2)_-.e5.
5.SandbornWJ,etal.Gastroenterology.;:-72(supplTableS1).
6.ShahSC,etal.ClinGastroenterolHepatol.;14:-55.e8
7.Peyrin-BirouletL,etal.AmJGastroenterol.;:-38.
8.SandbornWJ,etal.JCrohnsColitis.;8:-35.
9.BaertFJ,etal.Gastroenterology.;:-8.
10.Peyrin-BirouletL,etal.ClinGastroenterolHepatol.;12:-34.
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