HAOYISHENG导语
充充电，一文理清肿瘤标志物~
血液肿瘤标志物是判断恶性肿瘤治疗的疗效、预后及选择方案的有力依据，但它只能作为辅助手段。如果体检中发现肿瘤标志物升高，不要过于恐慌，因为在机体存在炎症、某些慢性疾病发作时，某些肿瘤标志物也可能会上升，还需进一步检查来鉴别诊断。
肿瘤标志物主要分为六大类：胚胎抗原类、糖链抗原类、激素类、酶和同工酶类、蛋白质类和癌基因产物类。肿瘤标志物升高不一定是癌，单项高更无须恐慌！
一、胚胎抗原类
（1）甲胎蛋白（AFP）是一种分子量为的糖蛋白，在胚胎期由肝细胞和卵*囊合成。正常成人血清中含量极低，AFP参考值＜20ng/mL。
临床意义：
AFP含量升高多见于原发性肝癌、肝硬化、病毒性肝炎、妊娠、生殖系统肿瘤和胚胎肿瘤等。AFP还可用于胎儿产前监测，如神经管缺损、脊柱裂、无脑儿等，羊水中AFP均有升高。
（2）癌胚抗原（CEA）是一种分子量为的糖蛋白，CEA存在于2-6个月胎儿胃肠管、胰腺和肝脏中，出生后组织内含量极低（＜2.5ng/mL）。
临床意义：
CEA升高常见于胃肠道（结肠、直肠、胰腺等）恶性肿瘤、乳腺癌、肺癌等，常＞20ng/mL。CEA在结肠炎、肠道息肉、肝炎、酒精性肝硬化、胰腺炎及肺癌等患者中也有不同程度升高，但远低于恶性肿瘤，一般小于20ng/mL。吸烟者中约有33%的人CEA＞5ng/mL。
二、酶类肿瘤标志物
（1）前列腺特异性抗原（PSA）是一种前列腺上皮细胞分泌的单链糖蛋白酶，PSA在血清中有两种存在形式即：游离PSA（f-PSA）和复合PSA（c-PSA）。实验室测定总PSA（t-PSA）包括f-PSA和c-PSA。
临床意义：
PSA升高见于前列腺癌、前列腺增生患者、前列腺肥大、前列腺炎和泌尿生殖系统疾病等。
（2）前列腺酸性磷酸酶（PAP）是前列腺分泌的一种酶，主要用于前列腺癌的诊断及疗效观察。
（3）神经元特异性烯醇化酶（NSE）是烯醇化酶的一种同工酶，一种酸性蛋白酶，参与糖酵解。在正常人脑组织中含量最高。
临床意义：
NSE升高多见于小细胞肺癌、神经母细胞瘤、神经内分泌细胞瘤（如嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、胰岛细胞瘤、视网膜母细胞瘤色素瘤等）、缺氧缺血性脑损伤等。
（4）α-L-岩藻糖苷酶（AFU）是一种溶酶体酸性水解酶。主要生理功能是参与含岩藻基的各种糖脂、糖蛋白、黏蛋白等大分子物质的分解代谢。
临床意义：
升高常见于原发性肝细胞癌、结肠癌、子宫癌、乳腺癌，还可见于慢性肝炎、肝硬化、妊娠、胆管癌等。
三、糖链抗原类肿瘤标志物四、激素类肿瘤标志物
（1）人绒毛膜促性腺激素（HCG）是胎盘滋养层细胞分泌的一种糖蛋白激素。
临床意义：
HCG升高除用于早孕监测，在滋养层肿瘤和生殖细胞肿瘤（如葡萄胎、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸畸胎瘤等）中可显著增高。
（2）降钙素（CT）主要由甲状腺滤泡C细胞分泌的多肽激素。
临床意义：
升高常见于甲状腺髓样癌、小细胞肺癌、胰腺癌、子宫癌、乳腺癌及前列腺癌、甲状腺细胞良性腺瘤、急慢性肾衰。降低常见于重度甲亢、甲状腺发育不全等。
五、蛋白类肿瘤标志物
（1）β2-微球蛋白（β2-MG）是由淋巴细胞合成的一种单链小分子多肽。在多种肿瘤疾病，如恶性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、肝癌、肺癌、胃癌、结肠癌、直肠癌等，患者血清和尿液中β2-MG会明显升高。
（2）铁蛋白（Frr）是动植物体内广泛存在的一种贮存贴的蛋白。其水平升高主要见于肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、白血病、淋巴瘤等肿瘤疾病。
六、其他类肿瘤标志物七、常用肿瘤标志物联合检测
为提高肿瘤标志物的辅助诊断价值和确定何种标志物可作为治疗后的随访监测指标，可进行肿瘤标志物联合检测，合理选择几项灵敏度、特异性能互补的肿瘤标志物组成最佳组合，进行联合检测。一般来说肿瘤标志物的联合检测可提高对肿瘤诊断的正确率。
八、高了，不一定就患了癌症
1.肿瘤标志物升高未必是得了癌症
肿瘤标志物升高可能会是多方面原因导致的。如AFP，除原发性肝癌外，怀孕、活动性肝炎和生殖系统肿瘤等都可能出现升高的情况；因检测仪器或试剂的不同，有时也会有假阳性现象的出现，具体情况要结合临床来确定。因此，肿瘤标志物升高不一定就是得了癌症。
2.并非每位癌症患者肿瘤标志物都高
并不是每位癌症病人的肿瘤标志物都会增高。临床有些确诊的晚期卵巢癌病人CA一直正常，手术前后也没有明显变化。
有几类肿瘤标志物的敏感度比较高，如原发性肝癌中70%~90%有AFP升高，前列腺癌PSA总体阳性率约为70%。其有助于这两种肿瘤的早期发现，但是目前还没有%敏感的肿瘤标志物。
3.对于单项标志物轻度升高者，不用过于恐慌
可以定期复查监测指标的数值变化情况，有条件的尽量复查全部的常用标志物，一旦体内有恶性肿瘤存在，可能会有几种标志物异常。如果复查后数值一直维持在参考值上限的临界水平，则意义不大。
但是有以下几类情况要特别重视：
一是单次检查升高特别明显，数倍于正常值的上限。
二是反复检查，数值动态持续升高。
三是有家族性遗传史肿瘤筛查时肿瘤标志物增高。
前两种情况先查该标志物最常见的某种疾病，如CA升高，可以先查有无胃肠道的疾病，若胃肠道没有异常，还需检查肝脏、食道、乳腺、妇科等。
有家族性遗传史者如出现标志物升高，即便没有症状和体征，也必须复查和随访。对于60岁以上、有家庭肿瘤史、长期慢性乙型肝炎患者或肿瘤高发期的高危人群要进行肿瘤标志物筛查。
4.长期随医院
与可以同城检查互认的CT、B超等结果不同，建议需要随访的病医院或同一个临床实验室。
因为目前肿瘤标志物的国际标准化尚未完善，医院使用不同方法、不同试剂检测同一项标志物时，其结果可能出现差异；
不同生产商的检测试剂和仪器所得到的检测结果也会有不同；
试剂采用不同的抗体标记、不同的定标品、分析仪器选择性差异都会导致检测结果的差异。
所以，医院的检测结果往往缺乏可比性，长期随访监测标志物医院，以便医生更准确地作出判断。
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每年单位体检结束，都会有几个拿着化验单来门诊咨询的，有退休的老年人，也有参加工作不久的年轻人，女性为多，都非常紧张，一遍一遍又一遍地问：大夫我这是得癌症了吗，我问了好几个大夫，他们说的都不一样，有的说有可能，有的说不一定，有的建议我过一个月再复查，有的建议我马上就做增强CT，我到底该怎么办，该听谁的，愁得我觉也睡不好，饭也吃不香，也不敢给家人说，都瘦了好几斤了，大夫，您经验丰富，您看我这是癌吗，您就给个痛快话，是啥就直说，我能承受，不怕死。
遇到这种情况，不是大夫不愿告诉您实情真相，因为单凭一张化验单很难判断是什么不是什么。对于肿瘤的诊断，首先要有影像的支持，比如超声、CT或者核磁共振，有的还要做增强或PET-CT，最终还要靠病理诊断明确是哪种类型，有的甚至查来查去把上述能做的检查都做个遍也没诊断清楚。所以肿瘤标记物仅能供参考。那么我们该怎么看待肿瘤标准物的化验结果呢。一般来说，主要有以下几种情况
/p>1肿瘤标志物轻度升高不一定就是癌
肿瘤标志物是机体对肿瘤细胞反应产生的一类物质，通过血液、体液可以检测到。但肿瘤标志物升高，不一定就是得了癌症，因为有很多因素均可导致升高。比如甲胎蛋白AFP，除原发性肝癌外，孕妇、活动性肝炎和生殖系统肿瘤都可能导致AFP的升高。有时由于各种原因也导致假阳性，血液中肿瘤标志物对肿瘤患者只能作为诊断的参考或辅助手段。首先影像学发现有肿瘤存在，患者血液中肿瘤标记物又有升高，且升高到正常上限的2倍以上，提示恶性肿瘤的可能性极大。但如果没有影像方面的证据，只有肿瘤标记物轻度升高，小于正常上限的1.5倍，不一定就是癌症，需要定期观察。
曾经遇到许多这样的情况，化验肿瘤标记物轻度异常，结果超声CT核磁，PET-CT，胃肠镜全做了也没找到肿瘤的影子，两年了，化验结果还在波动地缓慢升高。还有一开始肿标升高很紧张，后来没发现肿瘤，指标有时不高有时高，后来就不那么在意了。所以，对于肿瘤标记物轻度升高，一定要做进一步影像检查，早期发现肿瘤就可早期干预治疗，对于没有影像证据的要定期复查。
2肿瘤标志物正常不一定就不是癌
有些恶性肿瘤标志物升高早于临床症状，所以应引起注意，但并不是每个癌症患者的肿瘤标志物都会增高。如有的肿瘤长得很大了，肿瘤标记物却依然正常。常有病人指着单子问医生，CA不高为啥最后还诊断乳腺癌，肺鳞癌为什么SCC却正常？其实肿瘤标记物并非像我们想象的那样具有很高的特异性，比如CEA、CA消化道肿瘤都会高，不一定就是肠癌或胰腺癌。比如晚期卵巢癌CA有的却不高，而有些非癌性腹水的患者CA也会高。所以，如有其他临床诊疗手段证实可能有恶性肿瘤存在时，不要因为标志物不高，就心存侥幸，一定要及时就医，进一步检查排除。
过去认为的有几种肿瘤标志物敏感度比较高，如原发肝癌患者中70%～90%有AFP升高，前列腺癌前列腺特异抗原PSA总的阳性率约为70%，这有助于这两种肿瘤的早期发现，但也都不是百分之百的阳性率，只要影像尤其是增强影像怀疑恶性肿瘤存在，即使肿瘤标记物不高，也不要放过，毕竟最终要靠病理明确诊断，如果是良性更好，如果是恶性就要积极干预治疗。
3判断预后及疗效的观察指标
既然肿瘤标记物不是那么靠谱，是不是就没有检查的必要了呢，答案当然不是。对于那些肿瘤标志物升高又确定为恶性的肿瘤患者，肿瘤标准物可以作为预测疗效的客观指标。比如一个肠癌患者，术前CEA异常升高，手术后从理论上讲CEA应该将至正常范围，如果没有降至正常则说明可能还存在一定的问题，如果正常后过一段时间又再次升高则说明有可能已经出现了复发转移。对于晚期带瘤的患者，如果治疗有效，肿瘤标记物的下降往往会先于肿瘤缩小出现，如果下降后再次升高说明肿瘤对此方案产生了耐药。
综上所述，遇到化验肿瘤标记物升高可按以下原则处理：单项标志物轻度升高者，如果影像没发现肿瘤，复查后数值一直维持在正常值上限的临界水平，则不考虑恶性肿瘤。
但有以下几种情况需要特别对待，进行认真排查：一是单次检查升高特别明显，在正常值上限的2倍以上的；二是多次复查，数值持续升高的；三是有肿瘤家族史，筛查时发现肿瘤标志物增高的。此外，还应注意医院使用不同检测方法、不同设备及试剂检测同一项标志物时，结果可能出现差异，正常参考值也不会完全一样，对于需要长期随访监测肿瘤标志物的患者，应医院进行化验，以便医生更准确地作出判断。
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