不可手术切除的晚期肝门部胆管癌临床试验招 [复制链接]

关于肝门部胆管癌

1、第二位的肝胆恶性肿瘤，仅次于肝细胞肝癌，占消化道肿瘤的3％左右，占肝胆恶性肿瘤的10％～20%；亚太专家组共识中提到胆管癌中国发病率，男性10/10万，女性5/10万，其峰值年龄为70岁。胆管癌中肝门部胆管癌占50%，肝外胆管癌占40%，肝内胆管癌不到10%；

2、手术切除和肝移植是根治的唯一方法。但是只有很少部分早期患者能够得到根治性手术，因其位于解剖复杂多变的肝门区，故不易手术切除，且胆管癌主要临床表现为无痛性进行性加重的*疸，早期无典型临床表现，从而导致只有5％-20％的患者适合手术切除，大多数患者确诊时因一般情况差、肿瘤已至中晚期而失去了手术根治性切除机会；不可手术切除的肝门部胆管癌预计占胆管癌的25%（2.5万人）;

3、胆管癌患者的总体预后极差，5年生存率低于5%，晚期胆管癌预后极差，生存率不超过24个月。不可手术切除的肝门部胆管癌患者生存期一般6-9个月。胆管癌对常规的放化疗敏感性较低，治疗效果有限，有回顾性研究表明，对胆管癌术后患者进行辅助性放疗并不能提高患者远期生存率；对不能切除的胆道恶性梗阻疾病的患者行胆道引流术是缓解症状、提高生活质量、延长病人生命的重要手段；

关于光动力疗法（PDT）

4、光动力学疗法（PhotodynamicTherapy，PDT）是以光、光敏剂和氧的相互作用为基础，利用光动力学反应进行疾病诊断和治疗的一种新技术。是一种药械联用技术，涉及给药和照光两个步骤：

5、年美国肝胆肿瘤NCCN指南中提到PDT是一种相对比较新的治疗，能够缓解患者胆管癌症状；年中国抗癌协会发布的《肝门部胆管癌规范化诊治专家共识》提到胆道腔内肿瘤光动力治疗，可以使胆管腔内肿瘤细胞坏死、脱落；年，英国NICE发布的《NICEinterventionalprocedureguidance：Photodynamictherapyforbileductcancer》和年亚太专家组共识中都推荐不可手术切除的肝门胆管癌患者给予PDT联合支架治疗，可开放胆管，延长生存期，改善生活质量。

关于光敏剂及试验药物-注射用多替泊芬

6、光敏剂（光动力治疗药物）与通常的化学治疗药不同，它是一种特殊的化学物质，其基本作用是传递能量，它能够吸收光子而被激发，又将吸收的光能迅速传递给另一组分的分子，使其被激发产生光化学反应，而光敏剂本身则不参与化学反应，回到原来的状态（基态）；光敏药物能动态的浓集于生长异常的组织中（如肿瘤、年龄相关的*斑病变、鲜红斑痣、尖锐湿疣等），它在适当波长光的激发下能发生光动力学反应产生单线态氧等活性氧物质，而破坏靶细胞；尽管世界上已经研究了上千种不同类型的光敏剂，许多物质可以被认为是光敏剂，而且新的光敏剂正被有规律的发现；然而，很少能够应用到临床，极少的被开发为商品。也就是说，要寻找获得完全符合临床要求，适用于人体相关疾病光动力治疗的理想的光敏药物仍非常困难。试验药物-注射用多替泊芬（Deuteporfin）属于第二代光敏剂，因其组分相对清晰，从而具有光敏毒性相对较小的优点。

适应症为不可手术切除晚期肝门部胆管癌的一项临床试验：注射用多替泊芬光动力治疗联合支架引流术比较单独支架引流术治疗不可手术切除晚期肝门部胆管癌的非盲、随机、开放、多中心、平行对照探索性IIa期临床试验（CDE登记号：CTR）正在开展：

试验药物：注射用多替泊芬

对照药物：无

药物类型：化学药物第1.1类

试验目的：以单独支架引流治疗作为阳性对照，评价注射用多替泊芬不同给

药-光照时间间隔下光动力治疗联合支架引流治疗不可手术切除晚期肝门部胆管癌的疗效和安全性。

盲法设计：非盲

计划招募：2例预试验+48例正式试验

用药疗程：筛选成功后随机入组，接受PDT（光动力治疗）+塑料支架引流治疗（对照组单纯接受支架引流支架），第三个月时候移除塑料支架，进行第二次PDT（光动力治疗）+塑料支架引流治疗（对照组视情况判断是否更换支架），然后进行随访期。

主要入选条件

1、经过活检或者细胞学检查确证为胆管癌

2、经过影像学检查判断为肝门部胆管癌

3、Bismuth分型为III型或者IV型

4、已经不具有手术切除条件

其余条件由研究医生根据临床试验方案进行判断。

主要排除条件

1、距离胆管癌首次诊断时间＞3个月

2、存在肝内广泛转移、远处转移，合同其它部位原发恶性肿瘤者

3、已经接受过PDT（光动力治疗）、手术切除、化疗、放疗或者接受过金属支架置入者；

其余条件由研究医生根据临床试验方案进行判断。

患者安排

1.试验期间试验药物（多替泊芬）免费，其它基础治疗费用自费。

2.签署知情同意后，方案要求的所有检查均免费。但患者治疗期间的各项手术费为自费。塑料支架仅赠送第三个月PDT治疗后塑料支架，其余时间如置入或更换为自费；

3.每次方案要求随访给予一定的交通补助

4.项目各中心配备全职研究助理协助病人，免窗口挂号

5、招募起止：

年10月—年8月

招募地点：

医院科室

负责研究医生

备注

医院

胆胰外科

殷晓煜

主任

已启动

广州医院

肝胆外科

薛平主任

启动中

医院

胆道一科

姜小清

主任

启动中

医院

普通外科

仇毓东

副主任

启动中

医院

肝胆外科

曾勇

副院长

启动中

预约全天24小时

联系方式：

手机：

信息来源：项目组提供

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