胆管扩张

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胆管癌死亡率攀升的背景下,这些重点危险因 [复制链接]

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CCA的分类与现状

胆管细胞癌(CCA)是一种异质性强的恶性肿瘤,其发生位置遍布于毛细胆管到胆总管,可起源于胆道系统的任何部位。

根据解剖部位,胆管癌可分为肝内胆管癌(iCCA)、肝门部胆管癌(pCCA)、远端胆管癌(dCCA)。

其中pCCA和dCCA也可统称为“肝外CCA(eCCA)”,具体解剖学位置见图1:

图1胆管癌的解剖学分类

iCCA是一种主要位于肝内二级及以上胆管上皮来源的恶性肿瘤,pCCA起源于右肝管和/或左肝管和/或其汇合部位,dCCA常指胆总管癌;

大体上,CCA有三种主要的生长模式:实体肿块型、胆管周围浸润型和胆管内生长型;肿块型CCA是肝实质内的肿块性病变;胆管周围浸润性iCCA生长于导管壁内,沿壁纵向分布;胆管内生长型CCA是一种息肉状或乳头状的瘤体。

CCA是第二常见的原发性肝脏恶性肿瘤,占原发性肝脏肿瘤的15%,和消化系统肿瘤的3%。第一常见的原发性肝脏恶性肿瘤为肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)。

早期CCA通常无症状,得到诊断时,疾病往往已经处于晚期,这大幅度地影响了治疗选择,导致预后不佳。

在过去的几十年中,尽管人们对CCA的了解更进了一步,诊断标准得到了完善,相关治疗药物也取得了不少进展,但与之相对,患者的预后并未得到显著改善,5年生存率(7-20%)和手术切除后的肿瘤复发率仍令人沮丧。

流行病学:CCA的死亡率在大部分国家/地区呈上升趋势

根据世界卫生组织和全美健康组织的数据库,从-年到-年,再到年-年,来自欧洲、美洲、亚洲和大洋洲的32个国家/地区的CCA的死亡率不断攀升(图2)。

图2各国/地区胆管癌死亡率随时间的推移而上升

CCA的全球年龄标准化年死亡率(以每,人为单位,本图中的CCA包括了iCCA、pCCA、dCCA三种);*色表示死亡率较低的国家/地区(每人中死亡人数2);橙色表示该国家/地区每人中死亡人数为2-4;红色表示死亡率高的国家/地区(每人中死亡人数4);参考文献:Bertuccio,P.etal.Globaltrendsinmortalityfromintrahepaticandextrahepaticcholangiocarcinoma.J.Hepatol.71,–().

全世界男性的CCA死亡率高于女性,亚洲国家/地区患者的死亡率高于西方。

CCA的重要危险因素

1.个体疾病或不良生活方式

?胆总管囊肿(iCCA的OR为26.71,eCCA的OR为34.94);

?胆总管结石(iCCA的OR为10.08,eCCA的OR为18.58);

?胆结石(iCCA的OR为3.38,eCCA的OR为5.92);

?Caroli病(iCCA的OR为38,eCCA的OR为97);

?原发性硬化性胆管炎(iCCA的OR为22,eCCA的OR为41);

?肝硬化(iCCA的OR为15.32,eCCA的OR为3.82);

?慢性乙肝(iCCA的OR为4.57,eCCA的OR为2.11);

?慢性丙肝(iCCA的OR为4.28,eCCA的OR为1.98);

?血色素沉着症(iCCA的OR为2.1);

?炎症性肠病(iCCA的OR为2.68,eCCA的OR为2.37);

?慢性胰腺炎(iCCA的OR为2.7,eCCA的OR为6.6);

?肝吸虫病(OR暂且不详);

?2型糖尿病(iCCA的OR为1.93,eCCA的OR为1.5);

?非酒精性脂肪肝(iCCA的OR为2.2,eCCA的OR为1.5);

?肥胖(iCCA的OR为1.14,eCCA的OR为1.2);

?高血压(iCCA的OR为1.10,eCCA的OR为1.21);

?酒精的摄入(iCCA的OR为3.15,eCCA的OR为1.75);

?吸烟(iCCA的OR为1.25,eCCA的OR为1.69);

2.环境毒素暴露

?胶质二氧化钍(RR);

-年美国、欧洲和日本应用二氧化钍胶体造影剂,但之后,以最先销售此药的美国药剂医师协会的部分研究者为首认为,胶质二氧化钍作为异物可被肝、脾、淋巴结、骨髓等处网状内皮组织摄取,而且几乎不能排出体外,因引起严重的远后效应而被禁用。

?1,2-二氯丙烷(RR为15);

?石棉(iCCA的OR为4.8,eCCA的OR为2.1)。

一图看懂CCA的推荐疗法

图3胆管癌的治疗和预后流程图(根据现有指南)

BSC,最佳支持护理;CAR,嵌合抗原受体;EBRT,外照射放射治疗;ECOG-PS,美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状况(PS)评分;FOLFOX,奥沙利铂+5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙方案;MMR,DNA错配修复;OS,总生存期;PFS,无进展生存期;RFS,无复发生存期;SBRT,立体定向放射治疗;寡转移是一种状态,是指肿瘤生物侵袭性较温和的一段时期,它存在于局限性原发灶与广泛性转移之间的过渡阶段,转移瘤的数量有限并且转移的器官具有特异性。

医脉通编译整理自:JesusM.Banales,JoseJ.G.Marin,AngelaLamarca.etal.Cholangiocarcinoma:thenexthorizoninmechanismsandmanagement.Naturereviews.Gastroenterologyhepatology.

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