白癜风中医治疗方法 http://m.39.net/news/a_5730287.html年1月23日~1月25日，美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）在美国旧金山隆重举行，会上围绕食管癌，胃癌，结直肠癌，胰腺癌，肝癌，胆管癌等常见消化道肿瘤的最新研究进行了汇报和讨论。这是胃肠道领域全球最重要的盛会之一。根据本次会议的一项最新数据显示，针对具有特定突变靶点-NTRK融合的传奇抗癌药Vitrakvi（larotrectinib）可以很好地抵抗多种携带突变的胃肠道（GI）癌症。
总缓解率42%，拉罗替尼为胃肠道肿瘤患者带来长效缓解！
在本次会议上，专门分析了携带NTRK融合蛋白的消化道肿瘤患者的临床用药效果。14例GI癌症患者亚组来自试验NCT，SCOUT（NCT）及NAVIGATE（NCT）。所有患者均接受mg口服larotrectinib治疗每天两次，直到疾病进展，停药或出现不可接受的毒性。14名患者包括8例结肠癌患者，2例胆管癌，2例胰腺癌，1例阑尾癌和1例肝癌。其中8名患者在诊断时患有IV期转移性癌症，9例患者之前已经接受过两次以上的治疗。值得注意的是，除一名结肠癌患者外，其余所有患者均患有微卫星不稳定性高（MSI-H）肿瘤，这也与之前的研究文献报道一致，TRK融合癌患者主要是在MSI高的肠癌患者中存在。这些患者也可以使Keytruda（pembrolizumab）或Opdivo（nivolumab）。”。试验结果显示：消化道肿瘤亚组的总缓解率为43％，其中结肠癌患者的总体缓解率为50％。反应的持续时间差异较大，从3.5个月到超过14.7个月不等。具体为：在结肠癌患者中，有4人部分缓解，其他4人病情稳定，没有进一步进展；1名胰腺癌患者有部分反应，另1名病情稳定；在2个患有胆管癌的人中，一个有部分反应，而另一位出现疾病进展；阑尾癌患者有部分反应；暂时无法确定肝癌患者的反应。在中位随访期19个月之后，中位总体生存时间长达33.4个月，将近三年。一年的总生存率（OS）为69％。在数据截断时，四名结肠癌患者和一名胰腺癌患者仍然活着，而且病情没有恶化。并且拉罗替尼的安全性和耐受性是良好的。大多数不良反应为1级或2级。1结直肠癌肝转移一位75岁女性患有转移性结直肠癌（CRC）患者非常幸运：原发性结肠肿瘤。腹膜癌病。肝转移。每周口服mg/m2恩曲替尼一周一次，连续4天（即4天/3天休息），每28天连续三周。治疗八周后，病灶明显缩小。2胰腺癌肝转移一位61岁的女性被诊断为胰腺导管腺癌，胰腺体内有一个2.5cm的肿块，肝脏有1.2cm的转移病灶，基因检测发现NTRK1基因融合阳性，在接受拉罗替尼治疗后，胰腺和肝脏的病灶都明显缩小。图1。CT扫描：（A）治疗前（B）拉罗替尼治疗后图2。PET-CT扫描：（A）治疗前（B）拉罗替尼治疗后这项研究人员总结说：“尽管样本量有限，但有证据表明拉罗替尼在TRK融合GI癌中具有临床活性，并且具有可控的安全性，如果患者表现良好，并且有可能接受治疗，那么进行二代测序[NGS]是值得的，并且应该检测TRK融合。
“钻石”靶点--NTRK
之所以称NTRK为“钻石”基因，首先是因为它非常罕见，在中国常见的肺癌，乳腺癌，结直肠癌中，只有1%~5%的患者存在这种突变，而一些罕见的癌症，比如婴儿纤维肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的频率却高达90%~%。其次，这款药物对所有存在NTRK融合突变的患者通常都能快速起效，很多晚期患者在使用拉罗替尼后得到了重生，像钻石一样罕见又珍贵。NTRK（NeuroTrophinReceptorKinase）是神经营养因子受体络氨酸激酶，包含NTRK1、NTRK2和NTRK3，这个基因如果和其他的基因发生了融合突变，那么就导致了异常的活性，驱动了肿瘤的发生，比如目前，婴儿纤维肉瘤，先天性中胚层肾病和分泌性乳腺癌都显示出ETV6-NTRK3融合，就是ETV6和NTRK3基因发生了融合，以及一些肉瘤中出现的TPM3-NTRK1，就是TPM3和NTRK1基因发生了融合。如果说拉罗替尼是一把锁，NTRK基因就是打开这把锁的“生命之钥”，只要有NTRK的融合，相当于是打开了通往治愈之路的大门。除了拉罗替尼（Larotrectinib）是第一款FDA批准的不分年龄和癌种类型针对NTRK融合的广谱TRK抑制剂，关于这个靶点的治疗，近两年是肿瘤领域除了免疫检查点抑制剂之外的另一个研发热点，比如年刚上市的恩曲替尼，以及针对一代LOXO-耐药研发的二代NTRK抑制剂loxo-，都是抑制酪氨酸激酶的活性！所以，如果大家做了基因检测，可以先看看是否有这些可能带来生存奇迹的突变，另外，相关药物的临床试验也即将在国内开展，大家可以致电全球肿瘤医生网医学部（--）进行初步评估。
首款不区分肿瘤类型的广谱靶向药-拉罗替尼
年11月26日，整个医疗界和癌友圈都为一款FDA新批准上市的抗癌药物沸腾，这就是全球首个不区分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药--Vitrakvi?（拉罗替尼，larotrectinib，下文统称拉罗替尼），用于成人和小儿具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的实体瘤治疗。这款药物之所以让人印象深刻，最大的三个看点在于：第一，不限癌种。这意味着，只要存在NTRK融合，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等17种癌症类型，同时对成人和儿童都是可以使用的。各类癌症的客观缓解率和中位缓解时间第二，总缓解率高达75%。在TRK融合癌患者的三项大型临床试验汇总数据显示，拉罗替尼的总缓解率高达ORR为75％，其中22％的患者完全缓解。第三，快速持久的响应。这款药物的神奇之处在于，起效非常快，并且一旦有效，带来的缓解往往是出乎意料的。数据显示，平均的起效时间仅为1.84个月，73%的患者响应的持续时间超过6个月。（一个案例报道显示，2岁的梭形细胞肉瘤女孩再接受拉罗替尼治疗后24小时内就出现了快速响应，症状迅速改善。原文链接：美国新型抗癌药物24小时起效，让米歇尔的肿瘤“滚蛋”！）+表示正在进行的响应。截至数据发表时，还有患者处于持续缓解中
拉罗替尼已在这些国家上市！
年11月，美国FDA提前批准拉罗替尼上市，用于治疗患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。年9月，拜耳公司宣布，欧盟委员会已在欧盟（EU）授予肿瘤精准治疗药物拉罗替尼的上市许可，该药物适用于治疗局部晚期、远端转移、无法手术切除或手术疗效欠佳的、且无满意替代治疗方案的神经营养性受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的成人和儿童实体瘤患者。包括德国、法国、意大利等国家均可使用。年1月，LOXO-(Vitrakvi)在中国申报临床试验(IND)，并获得正式受理。根据国家药监局药品审评中心(CDE)网站公开信息，该药品以“硫酸Larotrectinib胶囊”为名称的IND申请由拜耳公司申报，且已经于年1月14日获受理，受理信息如下：
国内患者如何接受拉罗替尼治疗？
近日，我们在clinicaltrails的
