北京权威看白癜风医院 https://wapjbk.39.net/yiyuanzaixian/bjzkbdfyy/前言：药物造成的肝损害，叫做药物性肝损伤（DILI）。药物性肝损伤（Drug-inducedliverinjury，DILI）是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。化疗药物造成的肝损害在药物性肝损伤中排第三（第一是传统中药，第二是抗结核药物）。对于肿瘤患者来说，各种化疗药物的“狂轰乱炸”，在杀灭肿瘤细胞的同时，也对机体造成了很大损害。其中最常见的毒副反应之一就是肝损伤。它轻则引发肝细胞损伤、坏死，重则导致化疗周期推迟甚至中断，影响到整个肿瘤治疗的疗效。个别患者会出现更严重损伤，如急性重型肝炎和肝功能衰竭，增加患者死亡的风险。
一.化疗、靶向治疗等引起肝功能损伤的原因：
1、代谢异常引起的肝损伤，即药物本身或其代谢产物对肝脏的毒性作用。
2、免疫介导的肝损伤，药物作为抗原或半抗原进入体内后，激活体内的细胞免疫和体液免疫系统，通过抗体依赖细胞介导的细胞毒以及免疫复合物损害肝脏，导致胆汁淤积和肝细胞坏死。
3、慢性乙肝或丙肝患者在化疗期间病毒再燃，导致肝内活动性炎性。
目前化疗药物的肝损伤类型主要为肝细胞坏死、肝细胞脂肪变性、肝线粒体损伤、胆汁淤积及肝血管损害等。我们统计的结果显示，可引起肝损伤的药物主要为蒽环类、氟尿嘧啶类、紫杉类和铂类化疗药物。它们引起肝损伤原因多数与化疗药物剂量无关，可能主要为遗传基因差异所致。
二.肝功能损伤的分型：肝细胞坏死性、胆汁淤积性、混合性。
区别以上三种药物性肝损害的方式为，计算R值：R＝（ALT实测值/ALT正常标准值上线（ULN））/（ALP实测值/ALPULN）。R≥5为肝细胞性，R≤2为胆汁淤积性，2R5为混合性。
三.肝功能损伤会表现在那些方面：
1、肝损伤的相关症状：主要表现为乏力、食欲下降、腹胀、*疸、肝区隐痛等。
2、肝功能化验结果：转氨酶以及胆红素升高，胆红素升高以直接胆红素为主，伴碱性磷酸酶（ALP）、谷氨酰转肽酶（GGT）升高。
3、腹部彩超提示：肝内回声不均匀，可出现类似脂肪肝表现。
4、肝活检提示：有淤胆或肝细胞损害的病理改变。
三.DILI鉴别诊断：
DILI需与引起肝脏生化学异常的其他疾病鉴别。对疑似肝细胞型或混合型DILI患者，鉴别步骤为：
血清学检查排除急性病毒性肝炎和自身免疫性肝炎；
排除戊型肝炎病毒感染，尤其是近期到过流行区者；
排除急性巨细胞病毒、急性EB病毒或急性单纯疱疹病毒感染；
排除Wilson’s病和Budd-Chiari综合征的可能性。
对疑似胆汁淤积型DILI的患者，鉴别步骤为：
腹部影像学检查（超声或CT扫描等）排除胆道病变；
排除原发性胆汁性肝硬化；
内镜逆行胆管造影排除嵌顿型胆总管结石、原发性硬化性胆管炎或胰胆管恶性肿瘤的患者。
四.DILI用药治疗原则：
药物选择和联合的一般原则是：
病情较轻的患者通常选用1种抗炎保肝药物即可；
如需联合用药，应当结合不同药物所致DILI发病机制的特点选用抗炎保肝机制不同的药物进行联合治疗，但通常不应超过2种药物联用。
病情严重的患者通常可选用N-乙酰半胱氨酸和（或）异甘草酸镁。糖皮质激素主要用于超敏或自身免疫征象明显、且停用肝损伤药物后生化指标改善不明显或继续恶化的患者，并应充分权衡治疗收益和可能的不良反应。
对于轻至中度肝细胞损伤型和混合型DILI，可试用双环醇、甘草酸制剂、水飞蓟素类制剂、还原型谷胱甘肽、细胞膜保护剂如多烯磷脂酰胆碱等。对于胆汁淤积型DILI可选用熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸等。对早期肝窦阻塞综合征（HSOS）/肝小静脉闭塞征（HVOD）应用低分子量肝素和（或）华法林等进行抗凝治疗，有一定效果。
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