世界范围内CRC是导致癌症死亡的第二大原因。由于检查预防和治疗的改善,CRC死亡率逐渐下降,1年和5年生存率为83.2%和64.3%,但一旦出现远处器官转移,5年生存率就降至11.7%。
CRC最常见转移位置是肝脏,约25%病人初起就表现为肝转移,另有30%在疾病过程中发展为肝转移。肝脏转移占CRC死亡的2/3,因此CRC肝转移(CLM)的多学科治疗非常重要。
美国的MargaretE.Clark医生在JGastrointestOncol上发表文章,阐述结直肠癌肝转移治愈的金标准是手术治疗,目前有几种根治手术标准并存;以及对于不适合手术的病人如何采取措施延长生存,提供姑息治疗。
手术切除
肝切除是CLM的治疗手段,5年生存率35-58%,西方肝切除最常见的适应症就是CLM。并发症和死亡率分别小于30%和3%。多种风险因素是独立预后标志,包括年龄、原发肿瘤分期、术前CEA水平、无病间隔、肝肿瘤大小、转移数量、切除边缘和是否存在肝外转移。这些因素综合应用,选择出10-20%CLM病人适合手术治疗。
年Fong等建立了临床预后评分,鉴定了7个肝转移切除后明显影响生存的因素,前2位是阳性边缘和肝外转移,这类病人死亡风险是基线值的1.7倍。作者认为这2个因素应当作为肝切除的相对禁忌症。
其余5个因素是无病生存期小于12个月,肿瘤数目多于1个,术前CEA,原发肿瘤淋巴结阳性,肿瘤5cm。每个因素积1分。5个因素为0分患者5年生存率60%,5分患者则仅为14%,0-2分是预后好的提示,3-4分预后相对差,切除治疗后应当有辅助治疗保驾。
评分5的患者,切除后如无有效的辅助治疗或不进入辅助治疗试验是不恰当的。目前这个评分仍在应用,但最近的分析显示即便5分患者5年生存也可达31%,这种改善可能同多种因素有关,如更有效的化疗、扩大治疗适应症。最近的研究提示只有转移灶≥8个且同时伴有炎症性肿瘤反应的患者不能从手术切除中获益。
传统上大多数研究主要考虑临床病理因素决定哪些患者能从肝切除中获益,现在重点已转换为是否肝内和肝外转移可以完全切除,同时保证充足的肝功能。完全肝内切除的定义是至少要有1厘米的肝切缘,有关更充足边缘的确切定义正在密切评估中。基于一系列研究结果现代化疗已使边缘对总生存的影响不那么重要了,只要是边缘阴性即可。
从肝内安全移除所有病灶并保证阴性边缘依赖于残余肝(FLR)。如果预期FLR≤40%,应对所有病人按标准计算方法进行计算。目前尚未达成能够安全实行肝切除手术的最小FLR标准。指南通常推荐没有肝硬化或其它潜在肝疾病的患者,保留≥20%总肝容积,有严重脂肪化或化疗病人应30%,肝硬化病人应40%。
很多研究特别