临床背景
肝胆恶性肿瘤多于晚期发现，临床可根治切除率低，切除术后复发快，无进展生存期及总生存期较短。尤其胆系恶性肿瘤，临床辅助治疗仅部分化疗方案或局部放疗可选，其有效率及应答率低下。目前对于二线治疗失败的进展期胆系肿瘤患者尚无有效治疗方案，急需探索综合诊疗模式及创新性治疗方式。
近年来，精准医疗的发展揭示了多种肿瘤的基因组信息，进而出现了更加精准的靶向治疗；同时，肿瘤免疫的发展也为肿瘤的临床治疗提供了有效的免疫治疗方案。精准及免疫治疗的发展已成功转化为血液性肿瘤、肺癌、结直肠癌等恶性肿瘤的临床诊疗，明显提高了患者的预后及生存期。然而，目前尚缺乏精准及免疫治疗在肝胆恶性肿瘤的临床转化及可实施临床治疗方案，且新兴技术的临床转化更需多学科合力把控治疗的合理性及安全性。
在此背景下，医院肝脏外科联合放射介入科、肿瘤内科、放疗科及医院肿瘤科等组成肝胆恶性肿瘤多学科会诊团队，旨在基于多学科会诊模式探索肝脏、胆系恶性肿瘤临床诊疗，促进精准及免疫治疗在肝脏、胆系恶性肿瘤的临床转化。
年度主要工作（一）
完成了系列研究的伦理申报
赵海涛教授作为项目负责人，为确保临床诊疗及转化研究的合理性及符合伦理要求，先后申报并通过系列伦理审查：
1）：精准治疗在肝胆实体瘤中的应用（PM-）;
2）肝胆恶性肿瘤靶向/免疫治疗的真实世界研究（JS-）；
3）肝胆恶性肿瘤的个体化精准诊断及治疗研究（ZS-）
年度主要工作（二）
聚焦晚期胆系恶性肿瘤临床诊疗及转化研究
通过每月2次的多学科会诊模式，共接受会诊申请近份，实际会诊胆系恶性肿瘤患者人，其中胆管癌（肝内及肝外）人，胆囊癌46人，肝混合细胞型肝癌8人。会诊患者中，绝大多数（90%以上）为二线以上治疗失败患者，即为晚期胆系恶性肿瘤临床难治病例。总体上，在多学科会诊模式的胆系恶性肿瘤临床诊疗的临床获益率可达72%，有效率约67%。
我们的专家团队
MDT会诊中专家风采荟萃：
年度主要工作（三）
肝胆恶性肿瘤临床诊疗及转化研究模式的探索与建立
探究并建立基于多学科会诊模式探索肝胆恶性肿瘤临床诊疗及转化研究模式。并积极协助全国各地33医院共建肝胆恶性肿瘤多学科会诊平台，定期进行病例诊疗讨论及技术交流。同时，已加入国际胆管癌联盟，积极与国外专家学者进行临床研究、基础机制探索及新兴技术的临床转化等。
本年度主要成果荟萃
成果荟萃Top1
精准医疗在胆系恶性肿瘤的临床转化
1）借助基因靶向深度测序技术，建立68例晚期胆管癌的前瞻性队列，经测序找到相应靶向药物的患者可达26人（约38%），经多学科会诊团队讨论结合偱证医学证据，实现临床治疗患者可达12人（约17%）。其疾病控制率达67.7%，客观缓解率达18.7%，平均无进展生存期可达4.8个月。这对多线治疗失败后的临床难治性胆管癌是极其难得且有意义的。
2）对于基因靶向深度测序未筛检到治疗靶点或靶向药物的患者，都经由多学科会诊团队讨论，在现有指南及RCT研究的指导下，各科讨论行更换系统性化疗方案、局部放疗、局部射频消融减瘤等系列治疗合理性，实现对患者的系统评估和个体化诊疗。
3）经讨论认为传统治疗无意义且无基因突变指导治疗的情况下，结合病理分型及分子特征，系统回顾及分析泛靶点靶向药物（如伦伐替尼）用于胆系恶性肿瘤的临床治疗可能性，在32例患者（16例胆管癌、12例胆囊癌及4例混合型肝癌）进行泛靶点靶向治疗，实现疾病控制率达71%，获得部分缓解（PR）5例。
成果荟萃Top2
多学科会诊模式指导肿瘤免疫治疗的临床转化及研究
基于真实世界研究理念，系统地观察、收集了晚期胆系恶性肿瘤中使用肿瘤免疫相关治疗病例28份。多学科会诊团队对每一例病例均进行了详细分析、讨论，并指导患者合理安全用药，对治疗过程中出现的副作用及耐药情况进行了指导及制定下一步治疗方案。在与免疫治疗相关的28例胆系恶性肿瘤患者中，有14名（多线治疗失败后）的患者采用靶向药物联合PD1单抗类药物治疗。
我们首次在胆管细胞癌中建立靶向联合免疫治疗的临床队列，发现靶向药物联合PD1类单抗免疫治疗能显著提高晚期肝内胆管细胞二线以上治疗的有效性，疾病控制率可达93%，中位无进展生存期可达5.9个月。同时，发现亚群基因外显子评估突变负荷量（sub-TMB）是疗效极佳的预测因子。
相关成果已被美国肿瘤学协会（ASCO）接收，并将于年1月ASCOGastrointestinalCancersSymposium（摘要号：）作结果展示及汇报。
成果荟萃Top3
胆囊癌临床诊疗及肿瘤免疫微环境研究获突破
首次基于胆囊癌的肿瘤免疫微环境，建立基于胆囊癌的肿瘤免疫抑制及激活因子相关的临床预后模型及转化治疗思路。
成果荟萃Top4
肝混合癌临床诊疗及转化研究获突破
近1年来，多学科会诊团队治疗肝混合癌8例，2例获得部分缓解（PR），5例获得疾病稳定（SD），平均无进展生存期5.5个月。
对肝混合癌基因组进行深入研究，首次证实混合细胞型肝癌的2种不同细胞成分存在共同起源现象，并在肿瘤进化、发展过程中存在基因驱动因素。这为混合细胞型肝癌的发生、发展及临床治疗选择提供了依据和科学解释。
相关成果已被《NatureCommunication》接收并即将发表。
成果荟萃Top5
基于MDT肝癌综合治疗、个体化惯序已成模型
通过对大量胆系恶性肿瘤病例的反复讨论、联合会诊，现已初步形成基于多学科会诊下的胆系恶性肿瘤临床诊疗及转化研究模式，简要流程如下：
成果荟萃Top6
聚焦于前沿治疗及检测技术，在肝胆肿瘤领域实现临床转化
利用前沿的肿瘤液态活检技术（ctDNA），在肝胆恶性肿瘤的精准及免疫治疗中实现基因组层面精准的动态监测，探究治疗压力下肿瘤变化及ctDNA动态改变的潜在机制，为治疗合理性判断、有效性评估、耐药后续治疗提供更多依据。初步已在部分患者中实现ctDNA监测肝胆恶性肿瘤疾病变化及治疗耐药情况提取预警模型。
原代肿瘤组织的肿瘤移植模型（PDX技术）用于筛检潜在有效药物及精选治疗方案，提高精准治疗转化率及成功率，积极探索利用PDX模型将临床诊疗干预窗口期提取。目前涉及研究技术及数据发表及核心成果申报问题，暂不公布数据。
岁末年初宜回顾，砥砺前行
肝胆恶性肿瘤的晚期临床诊疗仍困难重重，治疗有效率的提高及患者生存期的延长仍需临床进一步研究及探索。
对于既往认为无治疗手段病例，在当今肿瘤精准及免疫治疗不断发展的时代中，已初获新曙光，我们在该领域的临床探索和推动仍会继续。
未来我们将积极与国际胆管癌联盟合作，进一步加速中国胆管癌精准及免疫治疗的临床研究，未来将不断深化与国外各医疗机构合作，提供更多临床药物治疗及转化研究机会。
备注：
（1）该年度总结为保护病人隐私及医疗情况保密，暂不公开治疗案例细节；
（2）年度总结中涉及到的相关数据及结果，未经我方允许，禁止用于宣传、发表等任何用途
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