胆管扩张

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服用生何首乌粉致肝损害2例报告 [复制链接]

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医院消化内科刘苗苗潘留兰魏玉统肖合*段立伟

1病例资料

病例1,患者,女,47岁,因发现尿色加深15d,加重伴乏力、腹胀3d,于年12月2日入院。既往30年前行阑尾切除术,慢性胆囊炎病史10年。1年前因乳腺癌行左侧乳腺切除术,规律口服“他莫昔芬”(10mg,2次/d)至今。查体:巩膜中度*染,无肝掌、蜘蛛痣。心肺查体未见明显异常,腹平坦,未见腹壁静脉曲张,腹肌软,全腹无压痛,肝脾肋下未触及肿大,Murphy征阴性,移动性浊音阴性,肝区叩击痛。肝功能(-12-06):ALTU/L,ASTU/L,TBil68.3μmol/L,DBil57.5μmol/L,ALPU/L,GGT.8U/L。凝血酶原时间(PT):10.5s,肿瘤标志物糖类抗原(CA):17.76kU/L,CA50:24.5kU/L,甲胎蛋白(AFP):1.27μg/L,癌胚抗原(CEA):3.12μg/L。血常规未见异常,甲型肝炎病毒抗体(HAV-Ab)、HBsAg、戊型肝炎病毒抗体(HEV-Ab)、丙型肝炎病毒抗体(HCV-Ab)均为阴性。抗线粒体抗体、平滑肌抗体等自身免疫性肝病系列抗体均阴性,免疫球蛋白未见异常。腹部彩超提示轻度脂肪肝、胆囊大小7.0cm×2.7cm,胆囊壁模糊增厚,厚约0.7cm,脾厚4.2cm。余未见明显异常。

病例2,患者,女,25岁。因发现巩膜*染15d,伴乏力5d,于年12月2日入院。病程中有尿色加深、食欲减退、恶心,无呕吐、腹部疼痛,无发热、皮疹、瘙痒。既往身体健康。查体:皮肤、巩膜重度*染,无肝掌、蜘蛛痣。心肺腹查体未见明显异常。肝功能(-12-06):ALTU/L,ASTU/L,TBil.5μmol/L,DBil85.58μmol/L,IBil55.92μmol/L,GGT.2U/L。血常规未见异常,HBsAg、HAV-Ab、HEV-Ab、HCV-Ab均为阴性;自身免疫性肝病系列抗体均阴性,抗核抗体系列均阴性,免疫球蛋白未见异常。腹部彩超见胆囊大小5.2cm×1.7cm,胆囊壁模糊增厚,呈双边影,厚约0.7cm,肝内外胆管未见明显扩张。

上述2例患者为母女关系,因其有相似的发病过程,在排除病毒性肝炎及化疗药物性肝损害后首先考虑中毒性肝损害,反复追问母女二人病史。二人回忆发病前1个月内曾为“生发、增强免疫力”冲服某药店售卖的生何首乌粉,何首乌粉具体加工、炮制过程不详。病例1每日规律冲服生何首乌粉约10g,病例2为病例1的双倍剂量,每日早晚各10g。服用1个月后,于年11月17日病例1出现尿色深*、乏力、腹胀等不适,病例2于年11月15日出现巩膜*染乏力、恶心、食欲减退等不适,二人均未行任何诊治,就诊于本院门诊,查肝功能出现上述改变。至此何首乌所致药物性肝损害诊断明确。经给予复方甘草酸苷、多烯磷脂酰胆碱保肝、熊去氧胆酸降*治疗后,母女二人症状先后逐渐缓解,18d后病例1复查肝功能(-12-23):ALT67U/L,AST40U/L,TBil、ALP降至正常,GGT.7U/L。同日病例2复查肝功能(-12-23):ALTU/L,AST43U/L,TBil40.3μmol/L,DBil18.08μmol/L,ALP降至正常,GGT56.4U/L。病例2可能因服用生何首乌粉剂量较大,生化指标恢复较病例1延缓,但二人乏力、纳差等不适症状消失,母女二人要求出院,嘱二人出院后继续行保肝治疗,并于1周后门诊复查。年1月3日母女二人于门诊复查,病例1肝功能完全正常,病例2ALT48U/L,AST36U/L,TBil、ALP、GGT均降至正常。

2讨论

何首乌是常用的补益中药,其化学成分主要有醌类化合物、二苯乙烯苷类化合物、磷脂类化合物及其他成分。蒽醌类疑是其毒性成分(但迄今仍未确证),其主要不良反应有药源性肝损害、过敏反应、精神症状、药物热、慢性肠炎。临床报道服用含有何首乌的中成药、何首乌饮片(生品和炮制品)等均会引起肝损害,不同炮制方法对肝损害影响程度也不同,损害与患者性别、年龄无关,主要表现为乏力、*疸、腹胀,临床上表现为转氨酶、胆红素、转肽酶升高,根据肝功能改变分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型及混合型。何首乌所致肝损害一般预后较好,发生肝衰竭的比较少见。动物病理结果显示何首乌提取物给药大鼠肝脏仅见部分肝细胞小灶性坏死,未出现严重病变。但何首乌提取物可明显损伤大鼠胆管上皮细胞和干扰肝细胞功能,及改变大鼠胆汁成分。本文两例患者,同时服用生何首乌粉,同时发生肝损害,女儿服用剂量是母亲的二倍,其临床症状亦相对重,血清TBil含量相对较高,可见何首乌中毒可能有剂量相关性,但通过积极的保肝、降*疸治疗,两患者先后康复,没有出现肝衰竭。

一般认为何首乌中毒具有家族倾向,但从本文可以看出,何首乌所致肝损害可能有遗传易感性。其实,本报道中一家三口曾同时服用生何首乌粉(未经生药学鉴定),食用方法及疗程一样,但母亲与女儿同时发病,临床表现也相似,而父亲却没有出现任何不良反应,其检测肝功能也正常。分析可能与母女二人存在相同的遗传性肝脏代谢酶缺陷有关。

总之,何首乌引起肝损害应引起民众及临床医生的高度重视,民众不可随意自行服用,临床医生对于服用何首乌者,无论何种剂型、用量多少,应嘱其定期监测肝功能,发现肝功异常时,立即停药,同时给予相应保肝及对症处理。此外,生药学、中药学行业应进步加强分析研究与合作,在保证何首乌服用安全性前提下最大程度发挥其药理作用。

摘自:临床肝胆病杂志第31卷第1期年1月

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