肝细胞癌（HCC）是一种常见的肿瘤类型，无论在结构，还是细胞方面，都具有多种多样的形态变化。
年最新版消化系统WHO将HCC分为非特指型和几种变异型，后者包括纤维板层型、硬化型、透明细胞型、脂肪性肝炎型、粗梁-团块型、嫌色细胞型、富中性粒细胞型和富淋巴细胞型。
本文将结合最新版消化系统WHO内容，介绍肝细胞癌在结构和细胞方面的形态改变。
上篇详见（形态多样的肝细胞癌（上））
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病理特征
2、肝细胞癌的特殊亚型
(1)纤维板层亚型（FL-HCC）
临床：
约占所有肝细胞癌的1%；
好发于中青年，平均约25岁；
女性稍多见；
缺乏肝硬化背景；
血清AFP水平通常正常；
预后与非肝硬化中的HCC相似；
病理：
大体切面呈实性，有时可见放射状瘢痕；
周围肝脏缺乏肝硬化背景；
周围肝脏常缺乏卫星病灶；
肿瘤界限尚清；
肿瘤压迫周围正常组织，可形成纤维假包膜；
肿瘤呈梁状或实性巢团状，大小不一；
肿瘤被薄厚不一、条索状胶原纤维分隔；
胶原纤维呈板层状排列；
板层状胶原纤维分布不均匀；
细胞体积大，呈多角形；
细胞胞浆丰富，呈嗜酸性粗颗粒状；
细胞核大，空泡状，核仁明显；
肿瘤细胞核分裂象少见，可见局灶核多形性；
约1/2病例胞质内有苍白小体，PAS阴性；
少见：
可能伴有腺样分化，伴黏液分泌；
免疫：
肿瘤表达肝细胞标志物；
部分肿瘤可伴有局灶神经内分泌分化；
少数部分也可表达胆管标记物CK7，CK19；
AFP通常阴性；
分子：
具有特征性DNAJP1-PRKACA易位；
鉴别：
需要鉴别肝腺瘤、FNH和硬化型肝细胞癌。
图17：肝细胞癌，纤维板层亚型，肿瘤呈小梁状或巢团状，被条索状纤维分隔。
图18：肝细胞癌，纤维板层亚型，肿瘤细胞体积较大，呈多边形，胞浆丰富，嗜酸性颗粒状，细胞核卵圆形，染色质空泡状，核仁明显。
(2)肝细胞癌，硬化型（SHCC）
临床：
约占所有肝细胞癌的4%；
影像学上常模拟肝内胆管癌；
患者预后文献报道不一；
病理：
大体常位于包膜下，可能有卫星结节；
通常无纤维包膜；
超过50%肿瘤组织显示致密的肿瘤内纤维化；
肿瘤被纤维分隔成小梁状或巢团状；
缺乏中央瘢痕或放射状纤维条带；
肿瘤细胞可能出现脂肪变性、透明变等；
肿瘤细胞缺乏纤维板层亚型肝癌细胞特征；
分子：
肿瘤常有TSC1/2突变；TGF-β信号激活；
鉴别：
需要鉴别纤维板层亚型肝细胞癌。
图19：肝细胞癌，硬化型，肿瘤细胞之间可见多量胶原纤维分隔。
图20：肝细胞癌，硬化型，肿瘤细胞缺乏纤维板层亚型肝癌细胞特征。（图片来自RyanM.Gill,M.D.,Ph.D.）
(3)肝细胞癌，透明细胞型
临床：
约占所有肝细胞癌的3-7%；
临床表现缺乏研究资料；
患者预后比普通HCC更好；
病理：
超过80%的肿瘤细胞因糖原积聚而胞浆透明；
可以出现一些脂肪变性；
可以出现一些胆汁沉积；
通常缺乏间质纤维化；
分子特征缺乏研究资料。
图21：肝细胞癌，透明细胞型，大部分肿瘤细胞胞浆透明（图片来自webpathology.
