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述评丨溃疡性结肠炎与原发性硬化性胆管炎相 [复制链接]

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观点与述评:

原发性硬化性胆管炎(PSC)和炎症性肠病(IBD)都是免疫介导的疾病,分别以胆管狭窄和肠道损伤为疾病特征。

PSC和IBD在病因和发病机理上存在重叠。

大约70%–80%的PSC患者伴有IBD,其中大多数(80%)是溃疡性结肠炎(UC)。反之亦然,2%–8%的IBD患者会随时间推移发展为PSC。

据报道,溃疡性结肠炎伴PSC(UC-PSC)是一种独特的疾病表型,其特征是广泛结肠炎、直肠豁免、倒灌性回肠炎和结直肠癌的发生率更高。

但UC-PSC患者似乎肠道症状较少,结肠炎的严重程度和病程较轻。

在年4月的《InflammBowelDis》杂志中,Wang等人报告了一项多中心研究结果,评估了UC-PSC和单纯UC患者之间的临床特征、抗-TNF治疗和临床结局的差异。

这项研究发现,与单纯UC相比UC-PSC患者广泛结肠炎的比例更高,但UC-PSC患者的UC严重程度较轻,接受糖皮质激素和抗-TNF治疗的比例较低。

据报道,年至年期间,在Mayo医疗中心和华盛顿大学医疗中心就诊的例UC患者中,有10.7%(56例)合并有PSC。该组患者的平均随访时间为21年。

与先前的研究一致,UC-PSC患者在诊断为IBD时较年轻(24岁vs26岁),更可能疾病程度较轻和病变范围更广(92.9%vs61.4%)。

与单纯UC患者相比,UC-PSC患者在疾病活动程度平均评分较低(3.15vs4.03),但这一差异的临床意义可能还存在争议。

不过另一方面,另一个指标也支持UC-PSC患者的结肠炎病情较轻,那就是使用糖皮质激素。

根据多因素回归模型(考虑了诊断年龄、性别、疾病持续时间、吸烟状况、IBD手术史、抗-TNF药物、UC疾病程度),UC-PSC患者糖皮质激素使用率较低(80.4%vs88.8%)。

此外,与单纯UC患者相比,UC-PSC患者使用抗-TNF治疗也更少(23.2%vs46.4%),而两组患者的临床应答率相似。但由于样本量小,解释上述数据需谨慎。

在UC-PSC患者较少使用抗-TNF的原因可能主要是UC疾病程度较轻,但其他因素(担心副作用和疗效未经证实)也可能起作用。

尽管炎症程度较轻,但UC-PSC与结肠癌(CRC)发生率升高3至10倍存在相关性,尤其是近端结肠的癌变率更高(67%–%)。

的确,这项研究显示,UC-PSC患者结肠癌的发生率高于一般UC患者,但这一差异未达到统计学意义(3.6%vs1.1%,P=0.19)。

UC-PSC患者的近端结肠的更容易癌变,可能是因为近端结肠中细胞毒性次级胆汁酸浓度更高,以及这一部位容易出现亚临床炎症。

最近的一项回顾性研究,分析了例UC患者(23例伴PSC和例无PSC)的临床数据,结果显示UC-PSC患者表现出更多的内镜疾病活动(OR=4.21)和组织学炎症(OR=5.13)。

分析UC-PSC患者的近端结肠,不同部位组织学炎症的都与结肠癌风险增加有关。

由于这类患者可能没有任何症状,因此临床医生可能很难说服患者使用更积极的药物(例如硫唑嘌呤和抗-TNF药物)治疗。

但目前尚不清楚巯嘌呤和抗-TNF药物在UC-PSC患者中是否有效和安全,以及上述药物是否会降低结直肠癌的风险。

在这方面,维得利珠单抗(Vedolizumab,VDZ)可能是一个有前景的选择,因为这一药物已被证明在治疗UC方面具有很好的疗效和较高的安全性。

此外,α4β7+T细胞与PSC的发病机制有关,维得利珠单抗对这类炎症细胞的阻断可能对部分UC-PCS患者有效。

尽管该研究仍存在一些局限性,但这项研究强调了生物制剂时代UC-PSC的独特疾病表型。

在UC合并PSC患者中抗-TNF使用率较低且结直肠癌风险增加,因此提出了一个临床问题:当前UC合并PSC的患者是否治疗强度不够?

未来的研究应侧重于确定PSC患者发生IBD的危险因素,包括患者特征、临床因素、遗传学和肠道菌群特征。

此外,有必要更好地了解IBD患者发生结直肠癌的潜在机制,以更好地预防和控制UC和PSC患者的结直肠癌变。

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